Рецензент: Дэн Хатчинс, магистр философии
Многие вещества, которые считаются ядовитыми, не наносят прямого вреда организму, но могут стать токсичными после метаболизма в печени.
Когда чужеродные вещества попадают в организм и всасываются в кровь, печень отвечает за расщепление химических веществ на метаболиты, которые выводятся через почки. Однако метаболиты некоторых веществ токсичны для организма и могут привести к летальному исходу.
Метанол
Ярким примером яда, который действует через метаболит, является метанол, также известный как древесный спирт.
Когда метанол попадает в организм млекопитающего и всасывается в кровь, он проходит через печень, которая окисляет его до формальдегида и муравьиной кислоты. Метаболиты муравьиной кислоты, вероятно, вызывают метаболический ацидоз, наблюдаемый при употреблении метанола.
Ацетаминофен (парацетамол)
Другим примером токсичных метаболитов является широко применяемый обезболивающий и жаропонижающий препарат ацетаминофен, также известный как парацетамол, который активно метаболизируется в печени.
При приёме стандартной дозы ацетаминофена он обычно метаболизируется в печени в основном путём глюкуронизации и сульфатирования. При приёме высоких доз пути глюкуронизации и сульфатирования становятся насыщенными, и метаболизм в большей степени зависит от других путей, таких как конъюгация с глутатионом, зависящая от цитохрома P450. Однако глутатион не может восстанавливаться так же быстро, как глюкуроновая кислота и сульфат, что приводит к токсическому поражению печени, особенно при длительном приёме ацетаминофена в высоких дозах.
Генетическая изменчивость ферментов печени
В печени содержится множество различных ферментов, каждый из которых играет свою роль в метаболизме разных веществ.
Количество ферментов в печени у разных людей может сильно различаться, и, как следствие, эффективность метаболизма различных веществ неодинакова. Например, человек, у которого концентрация определённого фермента, необходимого для преобразования вещества в токсичный метаболит, выше среднего, скорее всего, будет сильнее подвержен его воздействию, поскольку этот фермент вырабатывается быстрее. И наоборот, человек, у которого меньше фермента, необходимого для процесса метаболизма, скорее всего, будет меньше подвержен воздействию токсичного метаболита.
Генетика играет важную роль в наличии и количестве различных ферментов в печени. У некоторых семей особенно низкий или высокий уровень определённых ферментов, что приводит к разной реакции на вещества и их метаболиты.
7 эффективных способов поддержать здоровье печени
Фармацевтическая активность метаболитов
Метаболизм химических веществ не всегда приводит к токсичности, а в некоторых случаях метаболиты могут быть полезны в медицине.
Кодеин — это лекарственный препарат, который используется для облегчения боли, хотя он практически не влияет на болевые рецепторы в организме человека, поскольку за обезболивающий эффект отвечают его метаболиты.
Когда кодеин попадает в печень, он метаболизируется до норкодеина, кодеин-6-глюкуронида и морфина. Морфин является наиболее важным метаболитом, обеспечивающим обезболивающий эффект препарата, который достигается за счёт фермента CYP2D6.
Известно, что уровень этого фермента у разных людей сильно различается, что и объясняет разные результаты. Некоторые пациенты отмечают сильный эффект от малых доз, поскольку они являются «экстенсивными метаболизаторами» с большим количеством CYP2D6 в печени, в то время как другие едва замечают эффект даже от больших доз.
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся