Университет Алабамы в Хантсвилле (США) 30 октября 2026
Прорыв в борьбе с вирусами, переносимыми комарами, может в один прекрасный день помочь защитить пациентов от серьезных неврологических осложнений. Исследователь из Университета Алабамы в Хантсвилле (США) работает над тем, чтобы приблизить эту возможность к реальности. Д-р. Виктор Огунгбе, доцент химии и выпускник UAH, возглавляет пятилетний исследовательский проект стоимостью 3,67 миллиона долларов, финансируемый Национальным институтом здравоохранения (NIH), который направлен на разработку потенциальных методов лечения альфавирусов - группы вирусов, переносимых комарами, против которых в настоящее время не существует вакцин или терапевтических средств в настоящее время одобрен для использования человеком. UAH является частью системы Университета Алабамы.
В рамках исследовательского проекта R01 будут изучены низкомолекулярные соединения, предназначенные для блокирования репликации вирусов, и оценен их потенциал для защиты гематоэнцефалического барьера - важнейшего защитного механизма, который помогает защитить мозг от вредных веществ и патогенов. Исследование направлено на решение важной задачи общественного здравоохранения. По мере возникновения или распространения вспышек разработка эффективных противовирусных методов лечения могла бы способствовать повышению готовности и снижению вероятности серьезных заболеваний и более широкого воздействия на общество.
"Этот проект дает возможность продвинуть нашу работу в направлении клинической разработки безопасного метода лечения высокопатогенного вируса", - говорит Огунгбе.
Основное внимание в рамках инициативы уделяется ингибиторам, воздействующим на протеазный домен неструктурного белка 2 (nsP2), вирусного белка, который играет важную роль в репликации альфа-вируса. Протеаза nsP2 является частью вируса, которая действует почти как молекулярные ножницы, разрезая белки на части, необходимые вирусу для размножения и распространения. Блокируя активность этого белка, исследовательская группа стремится идентифицировать и усовершенствовать соединения, которые могут остановить размножение вируса таким образом.
Предыдущие исследования показали, что исследуемые соединения могут ингибировать репликацию альфа-вируса в клеточных культурах и защищать мышей от альфа-вирусной инфекции, обеспечивая основу для дальнейшего развития.
"У нас есть хорошо зарекомендовавшее себя доказательство концепции", - объясняет Огунгбе. "Наш подход отличается тем, что мы сосредоточены на разработке высокоселективных ингибиторов протеазы nsP2, и у нас есть доступное синтетическим путем, модульное и масштабируемое химическое пространство".
Команда исследователей будет преследовать две основные цели: повышение эффективности соединений свинца с помощью исследований взаимосвязи структуры и активности, основанных на тестировании эффективности на животных моделях, и оценка того, могут ли соединения помочь сохранить целостность гематоэнцефалического барьера во время альфавирусной инфекции. Исследование будет проводиться в сотрудничестве с профессором Арти Нараянаном из Университета Джорджа Мейсона.
Защита естественных защитных сил мозга
Гематоэнцефалический барьер регулирует движение веществ между кровотоком и мозгом. Во время тяжелых вирусных инфекций воспаление может нарушить работу барьера, увеличивая его проницаемость и потенциально способствуя отеку мозга и другим неврологическим повреждениям. Понимание того, может ли раннее противовирусное вмешательство ограничить этот ущерб, может помочь исследователям определить стратегии уменьшения неврологических последствий альфавирусных инфекций.
Для изучения этого процесса исследовательская группа будет использовать модели гематоэнцефалического барьера "орган на чипе". Эти лабораторные системы могут воспроизводить ключевые особенности биологических тканей человека, позволяя исследователям изучать барьерную функцию и патологические процессы в контролируемых условиях. Эти модели позволят проводить повторный отбор проб по обе стороны барьера для оценки проницаемости и содержания вирусных частиц. Исследователи будут использовать эти возможности для оценки нескольких ингибиторов в разных дозах в течение длительного времени.
"Модели органов на чипе дают возможность изучать гематоэнцефалический барьер способами, которые очень сложны в моделях на животных", - отмечает Огунгбе. "Мы можем провести повторный отбор проб по обе стороны барьера, чтобы проверить проницаемость и уровень вирусных частиц, что в настоящее время является очень дорогостоящим и технически ограничивающим процессом в моделях на животных. Это особенно актуально при оценке нескольких ингибиторов в разных дозах".
Долгосрочные инвестиции в научные открытия
Премия R01 предоставляет постоянную поддержку исследователям в изучении важных научных вопросов, тестировании новых подходов и получении фактических данных, которые могут способствовать развитию медицины и общественного здравоохранения.
Эта работа также имеет значение для обеспечения готовности к биологической защите. Исследуя соединения, которые могут быть использованы в качестве эффективных контрмер, исследователи стремятся расширить возможности реагирования на опасные вирусные угрозы и повысить готовность к будущим вспышкам.
"Мы надеемся расширить арсенал средств биологической защиты для борьбы с патогенными микроорганизмами и разработать медицинские вмешательства, которые при необходимости можно будет быстро расширить", - говорит Огунгбе.
По мере продвижения проекта команда будет работать над усовершенствованием перспективных соединений, оценкой их защитных эффектов и углублением научного понимания nsP2 и его роли в патогенности альфавирусов. Эти усилия помогут заложить основу для новых медицинских вмешательств против вирусов, возможности лечения которых остаются ограниченными.
Источник:
Университет Алабамы в Хантсвилле (грн.)
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся