В последние годы резко возрос общественный интерес к препаратам, известным как агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, или РА ГПП-1. Такие популярные препараты, как семаглутид (продается под торговыми марками Ozempic и Wegovy), стали известны благодаря своему эффекту снижения веса.
Эти препараты были созданы для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа, и хотя все они классифицируются как GLP-1 RAS, между ними существуют небольшие молекулярные различия. Это побудило клинического фармацевта и исследователя Кэтрин "Кэти" Дерингтон, доктора медицинских наук, доцента кафедры кардиологии медицинского факультета Университета Колорадо Аншутц, исследовать, могут ли эти молекулярные различия представлять различные риски для здоровья пациентов.
В результате исследования, опубликованного в медицинском журнале JAMA Network Open, были проанализированы данные о состоянии здоровья 21 790 ветеранов с сахарным диабетом 2 типа, чтобы сравнить три различных GLP-1 RAS - лираглутид, семаглутид и дулаглутид - и оценить, отличались ли препараты от препаратов для почек, сердечно-сосудистой системы или смертности.
В конечном счёте Дерингтон и её коллеги-исследователи пришли к выводу, что все три препарата имеют относительно низкий уровень риска. Это многообещающий результат, учитывая, что на рынке появляются дженерики лираглутида и ожидается, что этот препарат станет более распространённым. Однако она отмечает, что для подтверждения этих выводов необходимы дополнительные исследования.
«Результаты нашего исследования показывают, что все три препарата довольно схожи по эффективности и безопасности, — говорит Дерингтон, который также является сотрудником Центра исследований результатов лечения для взрослых и детей. — Благодаря этим знаниям пациенты чувствуют себя намного лучше, а такие врачи, как я, спокойнее назначают эти препараты».
Необходимость этого исследования
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, из более чем 38 миллионов американцев, страдающих диабетом, от 90 до 95 % имеют диабет 2-го типа. В долгосрочной перспективе диабет 2-го типа повышает риск развития сердечно-сосудистых и почечных заболеваний, объясняет Дерингтон. Сердечно-сосудистые заболевания, в частности, являются основной причиной смертности среди пациентов с этим заболеванием.
В центре внимания современной медицины находится сердечно-почечно-метаболический синдром (СПМС), который представляет собой взаимосвязь между диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями и хронической болезнью почек. Врачи стремятся к более комплексному подходу в лечении пациентов, изучая, как эти различные состояния накладываются друг на друга и влияют на пациентов.
«Теперь, когда мы проводим комплексное лечение пациентов с синдромом CKM, мы можем проводить и более комплексные исследования, изучая, как те или иные методы лечения могут влиять или не влиять на общее состояние здоровья», — говорит Дерингтон.
За прошедшие годы исследователи обнаружили, что GLP-1 RAS обладают множеством дополнительных преимуществ, помимо простого снижения уровня сахара в крови, в том числе помогают улучшить здоровье сердца и почек пациентов.
«Это препараты-блокбастеры, и мы всё ещё пытаемся понять, как они оказывают такое сильное воздействие, в том числе на почки», — говорит она.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило лираглутид, семаглутид и дулаглутид в качестве препаратов для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом. Однако в отношении почек FDA одобрило только семаглутид для замедления прогрессирования хронической болезни почек у пациентов с диабетом и хронической болезнью почек.
«Насколько нам известно, не проводилось прямых сравнительных исследований безопасности этих препаратов в отношении сердечно-сосудистых заболеваний и проблем с почками. Мы хотели вмешаться и попытаться восполнить этот пробел в исследованиях, — говорит Дерингтон. — Поскольку эти препараты широко используются, часто стоят дорого и многим людям трудно получить к ним доступ, важно знать, насколько они эффективны и безопасны по сравнению с другими средствами».
Что показывают эти данные
Дерингтон называет систему здравоохранения Министерства по делам ветеранов «сокровищницей» данных, предоставляющей обширную информацию о пациентах и принимаемых ими лекарствах. Именно поэтому она решила использовать данные системы здравоохранения для проведения сравнительного исследования эффективности лираглутида, семаглутида и дулаглутида. Проведя тщательный анализ, Дерингтон и её коллеги обнаружили, что эти три препарата мало чем отличаются с точки зрения риска для почек и сердечно-сосудистой системы.
«Они оказались очень похожи друг на друга, что говорит о том, что независимо от того, какой препарат выберет пациент, все три варианта достаточно безопасны, и это действительно успокаивает», — говорит она.
Однако, как показали данные, между препаратами было несколько различий. Например, по словам Дерингтона, у лираглутида был ниже риск смертности от всех причин (то есть общее количество смертей от любых причин) по сравнению с дулаглутидом.
«Это нас удивило, потому что мы предполагали, что эти препараты одинаково влияют на систему, поскольку оба они эффективно предотвращают сердечно-сосудистые заболевания, — говорит она. — Глядя на эти результаты, трудно сказать, действительно ли это так или есть какая-то другая причина. Чтобы подтвердить эти результаты, необходимы дополнительные исследования».
Ещё одно отличие, которое они заметили, заключалось в том, что при приёме семаглутида у пациентов чаще образовывались камни в желчном пузыре, хотя причина этого до конца не ясна, добавляет она.
«Само по себе это не вызывает беспокойства. В целом подобные случаи были действительно редкими, что подтвердило для нас тот факт, что эти препараты довольно безопасны, — говорит она. — Пациентам я рекомендую обсудить со своим лечащим врачом, какой препарат будет для вас наиболее подходящим с точки зрения стоимости, наличия в страховом формуляре и удобства».
Необходимость дальнейшего расследования
Хотя результаты этого исследования обнадеживают, Дерингтон отмечает, что для подтверждения полученных данных необходимы дальнейшие исследования.
«Мы хотим, чтобы результаты этого исследования были подтверждены за пределами системы здравоохранения Министерства по делам ветеранов, в более широких слоях населения, потому что в Министерстве по делам ветеранов в основном служат пожилые белые мужчины. Поэтому нам нужно проверить, воспроизводятся ли эти результаты в других группах пациентов», — говорит она.
Дерингтон также подчёркивает необходимость проведения рандомизированных клинических исследований, в которых напрямую сравниваются различные препараты, например лираглутид и семаглутид.
"Каким бы замечательным ни было это исследование, вы не сможете окончательно определить причинно-следственную связь, если это не будет сделано в условиях клинических испытаний", - говорит она. "И учитывая, что семаглутид - единственный препарат, одобренный FDA для замедления развития заболеваний почек, важно провести эти сравнения и оценить, должны ли другие препараты также быть одобрены FDA ".
Препараты GLP-1 RA также продолжают совершенствоваться. Например, тирзепатид — это лекарство от диабета 2-го типа, которое воздействует как на рецепторы GLP-1, так и на рецепторы ингибирующего полипептида желудка (GIP), что делает его потенциально более эффективным и мощным препаратом. Другой разрабатываемый препарат, ретратрутид, воздействует на три рецептора: GLP-1, GIP и рецептор глюкагона.
«Есть надежда, что один препарат сможет воздействовать на несколько рецепторов, помогая бороться с этим заболеванием и одновременно снижая уровень сахара в крови и предотвращая развитие других заболеваний, — говорит Дерингтон. — Теперь, когда на рынке появился тирзепатид, нам нужно сравнить его с другими агонистами рецепторов ГПП-1, чтобы оценить его эффективность и безопасность».
Особое примечание: это исследование было проведено и профинансировано доктором медицинских наук Шринивасаном Бедду и его командой из Медицинской школы Университета Юты. Дерингтон провела это исследование в рамках сотрудничества с командой.
Источник:
Медицинский факультет Колорадского университета
Ссылка на журнал:
Дерингтон, К. Г., и др. (2025). Лираглутид в сравнении с семаглутидом и дулаглутидом у ветеранов с диабетом 2-го типа. JAMA Network Open. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.37297. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2840010
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся