Острая-хроническая печеночная недостаточность — обзорная работа немецких специалистов

Введение

Цирроз печени является конечной стадией хронических заболеваний печени. Осложнения цирроза печени возникают из-за портальной гипертензии и могут привести к острому на фоне хронического печеночной недостаточности (ACLF), который определяется как острая декомпенсация в сочетании с печеночной, коагуляционной, почечной, легочной, сердечно-сосудистой недостаточностью или печеночной энцефалопатией.

Метод

Работа основана на выборочном поиске литературы в базе данных NCBI с использованием ключевых слов “цирроз печени” и “ACLF” по международным публикациям. Также были включены действующие клинические рекомендации (до июня 2024 года).

Результаты

Цирроз печени наблюдается примерно у 1% всех госпитализаций в Германии, а осложнения цирроза печени приводят к примерно 1 миллиону смертей в год во всем мире. ACLF, как наиболее тяжелая форма декомпенсированного цирроза печени, демонстрирует 28-дневную смертность 45% и встречается у 35% всех госпитализированных пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

Триггерами являются инфекции, чрезмерное употребление алкоголя, кровотечения и медикаментозно индуцированная энцефалопатия (бензодиазепины/опиоиды). В настоящее время не существует одобренных лекарств или вариантов лечения ACLF, можно лечить только триггеры или этиологические факторы цирроза печени.

Заключение

На данный момент трансплантация печени является единственным лечебным вариантом ACLF, однако из-за узкого терапевтического окна и имеющихся противопоказаний она может быть применена не ко всем пациентам. В настоящее время отсутствуют проспективные данные, которые могли бы помочь в выборе подходящих пациентов для улучшения выживаемости после трансплантации печени.

Цирроз печени и острая декомпенсация

Цирроз печени является конечной стадией большинства хронических заболеваний печени и часто остается клинически бессимптомным в течение длительного периода времени. Только появление осложнений, соответствующих острой декомпенсации цирроза печени, приводит к госпитализации и ухудшению прогноза для пациентов.

Декомпенсация и связанная с ней госпитализация сопровождается высокой смертностью - 10,21%. Глобальные исследования 1980-2010 годов показывают до 1 миллиона смертей ежегодно из-за осложнений цирроза печени. В последние 15 лет количество госпитализаций по поводу цирроза печени в Германии значительно возросло. В 2018 году было зарегистрировано 181 688 госпитализаций (0,97%) по причине цирроза печени.

Острое на фоне хронического печеночное недостаточность (ACLF) представляет собой системное заболевание, характеризующееся:

• Острой клинической деградацией цирроза печени с осложнениями
• Развитием воспалительной реакции, приводящей к недостаточности одного или нескольких из шести органов

ACLF может быть как следствием уже существующей декомпенсации цирроза печени, так и первым эпизодом декомпенсации.

Согласно недавнему метаанализу (2013-2020), глобальная распространенность ACLF составляет 35% среди 184 041 госпитализации пациентов с декомпенсированным циррозом печени. При этом наблюдается значительно повышенная 28-дневная госпитальная смертность - 45%, а 90-дневная смертность достигает 58%. В Германии также отмечается рост осложнений у госпитализированных пациентов с циррозом печени, связанных с развитием ACLF (рост инфекций с 9,77% в 2005 году до 15,61% в 2018 году).

Данная обзорная работа призвана предоставить обзор патогенеза, диагностики и терапии острой печеночной декомпенсации при циррозе печени и ACLF.

Методология

В рамках выборочного обзора литературы авторы независимо друг от друга искали релевантные исследования в базе данных PubMed (по состоянию на 01.06.2024). Критерии включения включали рецензируемые исследования на английском и немецком языках по темам “декомпенсированный цирроз печени” и “ACLF”.

Острая и не острая декомпенсация цирроза печени

В отличие от предыдущих представлений, у пациентов наблюдаются две различные клинические формы течения:

• Медленная прогрессирующая клиническая деградация с постепенным появлением осложнений в виде не острой декомпенсации, которая часто может лечиться амбулаторно
• Острая форма течения с необходимостью госпитализации - острая декомпенсация цирроза печени; в некоторых случаях она может проявляться первично как ACLF

Наиболее частые события декомпенсации:

• Асцит (60,3%)
• Кровотечения из варикозно расширенных вен (17,3%)
• Печеночная энцефалопатия (24,6%)
• Инфекции (21,8%)

Особенно неблагоприятный прогноз связан со спонтанным бактериальным перитонитом и гепаторенальным синдромом.

Патофизиологической основой развития острой декомпенсации являются:

• Портальная гипертензия
• Стойкое системное воспаление при функциональной иммуносупрессии

Это дополнительно повышает восприимчивость к инфекциям и увеличивает риск последующих осложнений.

Схема 1
Течение цирроза печени и события декомпенсации 

Портальная гипертензия при циррозе печени

Патофизиология

Портальная гипертензия развивается вследствие повышенного внутрипеченочного сопротивления при циррозе печени.
Это приводит к:

• Повышению давления в портальной системе
• Венному застою в спленхничном сосудистом бассейне

Методы диагностики

Давление можно измерить следующими способами:

• Инвазивно - через гепатико-венозный градиент давления (HVPG)
• Неинвазивно - с помощью эластографии печени и селезенки
• По клиническим признакам (например, варикозное расширение вен пищевода)

Критерии диагностики

Клинически значимая портальная гипертензия (CSPH) диагностируется при:

• HVPG ≥ 10 мм рт.ст. (инвазивное измерение)
• Риск декомпенсации значительно возрастает при HVPG ≥ 12 мм рт.ст.

Неинвазивная оценка

Вероятность CSPH определяется по следующим параметрам:

• При жесткости печени ≤ 15 кПа и тромбоцитах ≥ 150 000/µL - CSPH маловероятна (негативное прогностическое значение > 90%)
• При жесткости печени ≥ 25 кПа и:
  • Вирусном гепатите
  • Алкогольном циррозе
  • Метаболическом циррозе (при ИМТ < 30 кг/м²)
    можно предполагать наличие CSPH без инвазивной диагностики

Клиническое значение

Согласно проспективным исследованиям:

• При HVPG ≥ 12 мм рт.ст. риск первой декомпенсации в течение 3 лет составляет 57%
• Это позволяет своевременно проводить профилактику осложнений

Примечание: Дальнейшие клинические последствия представлены в таблице 1

Помимо портальной гипертензии как предрасполагающего фактора, ключевым фактором развития острой декомпенсации или ACLF является прогрессирующее системное воспаление.

Многочисленные исследования выявили целый ряд провоспалительных биомаркеров, связанных с развитием ACLF. Например, провоспалительные цитокины и маркеры активации инфламмасомы были обнаружены в значительно более высоких концентрациях у пациентов с ACLF по сравнению с пациентами без ACLF.

Степень системного воспаления коррелирует как с количеством органной недостаточности, так и с прогнозом и тяжестью заболевания.

Лечение декомпенсированного цирроза печени

Основные направления терапии

Три основных направления лечения декомпенсации (как острой, так и хронической):

• Этиологическая терапия
• Снижение портального давления
• Профилактика и лечение осложнений

Этиологическая терапия

Этиологическое лечение возможно во многих случаях:

• Вирусные гепатиты - противовирусная терапия
• Алкогольная болезнь печени - полный отказ от алкоголя
• Метаболические заболевания печени - модификация образа жизни и снижение веса

Снижение портального давления

Методы снижения давления:

• Медикаментозная терапия - неселективные бета-блокаторы (предпочтительно карведилол)
• Интервенционная терапия - установка трансъюгулярного внутрипеченочного портокавального шунта (TIPS)

Бета-блокаторы:

• Используются для первичной и вторичной профилактики варикозных кровотечений
• Снижают риск и частоту декомпенсирующих событий
• В многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании риск декомпенсации или смерти снизился на 49% (HR 0,51, 95% CI [0,26; 0,97])

TIPS:

• Применяется при осложнениях цирроза (после варикозного кровотечения, при рецидивирующем или рефрактерном асците)
• Современные PTFE-покрытые стенты меньшего диаметра могут улучшать выживаемость при более низкой частоте осложнений
• Проспективное исследование показало, что недорасширенный TIPS диаметром 8 мм снижает частоту госпитализаций по поводу постинтервенционной печеночной энцефалопатии (23% против 51%, p < 0,001)

Медикаментозная терапия

Человеческий альбумин:

• При регулярном амбулаторном введении может снижать риск декомпенсирующих событий
• В многоцентровом проспективном рандомизированном исследовании:
  • Общая выживаемость увеличилась с 66% до 77%
  • Смертность снизилась на 38% (HR 0,62, 95% CI [0,4; 0,95])

Дополнительные методы

Дальнейшие профилактические и терапевтические опции представлены в таблице 1.

Примечание: В настоящее время продолжается исследование того, какие пациенты получают наибольшую пользу от различных методов лечения.

Острая печеночная недостаточность на фоне хронической (ACLF)

Проблемы определения ACLF

Глобальные различия в определении ACLF существуют между региональными профессиональными обществами:

• Европейское общество по изучению печени (EASL)
• Североамериканское общество по изучению заболеваний печени (NASCLD)
• Азиатское общество по изучению печени (APASL)

Географические особенности

Этиологические различия по регионам:

• В Азии наиболее частой причиной является ACLF, ассоциированный с гепатитом B
• В Европе данный тип ACLF встречается относительно редко

Европейское определение ACLF

Критерии EASL используют модифицированный CLIF-SOFA-Score для диагностики ACLF

Классификация тяжести ACLF

Степень тяжести определяется в зависимости от количества пораженных органов:

• Классификация основана на количестве органной недостаточности

Примечание: Отсутствие единого международного консенсуса по определению ACLF во многом связано с существенными географическими различиями в основной этиологии заболевания.

Триггеры декомпенсации и острой печеночной недостаточности на фоне хронической

Результаты исследования PREDICT

Европейское исследование PREDICT проанализировало причины декомпенсации у 1273 пациентов, поступивших в стационар. Примечательно, что в 56,6% случаев триггер декомпенсации определить не удалось.

Наиболее частые идентифицируемые триггеры:

1. Бактериальная инфекция - 44,06%
2. Тяжелая алкогольная гепатит - 43,56%
3. Тяжелое желудочно-кишечное кровотечение с шоком - 5,94%
4. Токсическая энцефалопатия - 5,94%

Критерии диагностики триггеров

Тяжелый алкогольный гепатит диагностируется при:

• Быстро развивающемся желтухе
• Повышенном уровне АсАТ в сыворотке
• Выраженном злоупотреблении алкоголем в недавнем анамнезе

Токсическая энцефалопатия связана с приемом нейротоксичных препаратов (барбитураты, опиоиды), которые вызывают когнитивные нарушения и могут имитировать картину печеночной энцефалопатии.

Клинические особенности

Важно учитывать, что у пациентов может присутствовать несколько триггеров одновременно. Количество триггеров напрямую коррелирует со степенью тяжести ACLF.

Практические рекомендации

Для клинической практики следует помнить:

• Необходимо искать несколько возможных триггеров одновременно
• Количество идентифицированных триггеров влияет на тяжесть состояния
• В более чем половине случаев триггер остается неустановленным

Оперативное вмешательство как фактор риска ACLF

Ретроспективный анализ показал, что оперативные вмешательства (n = 190) являются независимым фактором риска развития ACLF в течение следующего года.

Важные выводы исследования:

• Хирургические операции признаны значимым фактором риска развития ACLF
• Риск сохраняется в течение года после оперативного вмешательства

Профилактика осложнений:

• Предварительная установка TIPS (трансъюгулярного внутрипеченочного портокавального шунта)
• Показана пациентам высокого риска
• Снижает вероятность развития постхирургического ACLF

Практические рекомендации:

• У пациентов с высоким риском ACLF необходимо тщательно оценивать показания к оперативному вмешательству
• Рассмотреть возможность предварительной установки TIPS для снижения риска постхирургических осложнений
• Проводить тщательное наблюдение в течение года после операции

Лечение острой печеночной недостаточности на фоне хронической (ACLF)

Помимо трансплантации печени, лечение ACLF в основном основывается на терапии провоцирующего фактора, а также поддерживающей терапии возникающей органной недостаточности. Поэтому лечение обычно проводится в специализированном отделении интенсивной терапии или мониторирования.

Если рассматривать системное воспаление как общий патомеханизм декомпенсации и ACLF, то логически вытекает важнейшее начальное терапевтическое мероприятие: своевременное применение антибиотиков широкого спектра при подозрении на инфекцию или неясном триггере декомпенсации. Это утверждение подтверждается данными ретроспективного исследования 635 пациентов с циррозом печени и септическим шоком, где как неадекватное, так и отсроченное назначение антибиотиков приводило к повышенной смертности (для каждой отсроченной на час дозы отношение шансов составляло 1,1 [1,1; 1,2]). Поэтому при подозрении на инфекцию эмпирическая терапия должна проводиться с учетом местной резистентности и индивидуальных факторов риска пациента для резистентных к антиинфекционным препаратам штаммов.

При наличии септического шока или ухудшении ACLF следует немедленно начинать лечение антиинфекционными препаратами широкого спектра, охватывающими все возможные патогены. Действующие на данный момент немецкие рекомендации содержат пока только рекомендацию по спонтанно-бактериальному перитониту. При амбулаторно приобретенном перитоните допустимо применение цефалоспоринов, тогда как при нозокомиальном перитоните или наличии факторов риска можно сразу назначать карбапенемы. Эта рекомендация подкрепляется тем, что в проспективном исследовании 1175 человек с декомпенсированным циррозом печени и подтвержденной бактериальной инфекцией нозокомиальные инфекции оказались независимым предиктором развития ACLF (отношение шансов 1,63; p = 0,028), а экстремально мультирезистентные штаммы (XDRs) значительно чаще встречались у пациентов с ACLF. Наличие множественной лекарственной резистентности (MDR) дополнительно связано с более тяжелым течением заболевания и повышенной 28-дневной смертностью.

Если инфекция исключена и есть указания на тяжелую острую алкогольную гепатоз как причину ACLF, недавно опубликованная рандомизированная контролируемая исследование (RCT) подтверждает, что кортикостероиды по сравнению с анакинаром могут улучшать прогноз пациентов, например, 90-дневная выживаемость составляет 90% против 70%. Однако при ACLF 3-й степени и неконтролируемой бактериальной инфекции назначение кортикостероидов не рекомендуется. Согласно текущим европейским рекомендациям, рекомендуется дозировка 40 мг преднизолона или его эквивалента в день в течение 28 дней. Однако при отсутствии ответа в течение первой недели следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.

Лечение острой печеночной недостаточности на фоне хронической (ACLF)

При варикозном кровотечении как провоцирующем событии может быть рассмотрен превентивный или срочный TIPS (rescue TIPS), поскольку у пациентов с ACLF существует высокое риск повторного кровотечения с ухудшением прогноза. Согласно данным многоцентрового наблюдательного исследования 2011-2015 годов с участием 2138 человек с циррозом печени, пациенты с ACLF имели риск повторного кровотечения 19,1% с общей смертностью 47%, в отличие от пациентов без ACLF (риск кровотечения 10%, смертность 10%).

Показания для превентивной или rescue-TIPS:

• Цирроз печени класса Child B (≥ 8 баллов) и активное кровотечение при эндоскопии
• Цирроз печени класса Child C (≤ 13 баллов)
• Эндоскопически неустранимое кровотечение (rescue)

Установка TIPS снижает риск повторного кровотечения и улучшает прогноз пациентов с ACLF 1 и 2 степени.

Лечение возникающей органной недостаточности существенно не отличается от современных принципов органной поддержки и интенсивной терапии. При часто встречающейся почечной недостаточности в случае гепаторенального синдрома применение терлипрессина в комбинации с человеческим альбумином может улучшить функцию почек и в некоторых случаях предотвратить необходимость заместительной почечной терапии. Согласно немецким рекомендациям, терапия терлипрессином должна начинаться с дозы 2-4 мг в сутки (повторные болюсы или непрерывная инфузия) и при отсутствии ответа увеличиваться до максимальной дозы 12 мг в сутки. Сопутствующая терапия альбумином проводится в дозе 20-40 г в сутки. Однако новые данные показывают, что терлипрессин повышает риск колонизации MDR-возбудителями и не демонстрирует положительных эффектов при существующем легочном поражении.

Пациенты с ACLF часто имеют склонность как к геморрагии, так и к тромбообразованию. При этом стандартные тесты коагулограммы имеют ограниченную информативность при оценке риска кровотечений и тромбозов. Поэтому от профилактической оптимизации свертывания крови рекомендуется воздерживаться, а при необходимости заместительной терапии следует использовать отдельные факторы.

Доступны различные методы печеночной поддержки (например, MARS, Prometheus, плазмозамещение с альбуминозамещением), которые удаляют белок-связанные и водорастворимые вещества, потенциально улучшая состояние пациентов с ACLF за счет удаления цитокинов и других провоспалительных молекул. Несмотря на наличие данных о пользе этих методов, информация остается неоднородной, и не рекомендуется их рутинное применение вне клинических исследований при терапии ACLF.

Единственным лечебным вариантом для пациентов с ACLF является трансплантация печени. Согласно проспективному наблюдательному исследованию, выживаемость пациентов с ACLF 2 и 3 степени увеличилась с 23% до 95% к 28-му дню после трансплантации. В других ретроспективных работах сообщалось о высоких показателях выживаемости около 80% и выше через год после трансплантации, при этом степень тяжести ACLF до трансплантации оказывала лишь незначительное влияние на прогноз после операции.

Для пациентов с недостаточностью ≥ 4 органов или CLIF-C ACLF-Score > 70 баллов после 3-7 дней максимальной органной поддержки, для которых трансплантация печени не рассматривается, может быть рассмотрен переход к паллиативному лечению с прекращением органной поддержки.

Заключение

Главная цель при декомпенсированном циррозе печени или ACLF — лечение основного заболевания и провоцирующего фактора. Необходимо участие центра с опытом в гепатологии. Обычно пациенты нуждаются в наблюдении в отделении промежуточного или интенсивного ухода и могут требовать методов органной поддержки, а также, возможно, трансплантации печени.

Данные о рукописи

Поступила: 24.06.2024, принятая после доработки версия: 18.12.2024

Контактная информация автора-корреспондента

Профессор д-р мед. Йонел Требицка

Медицинский клинический отдел B

Университетская клиника Мюнстер

Альберт-Швейцер-кампус 1

48149 Мюнстер

Jonel.trebicka@ukmuenster.de

Цитирование

Trebicka J, Praktiknjo M, Peiffer KH, Pascher A, Schulz MS, Uschner FE: Acute on chronic liver failure. Dtsch Arztebl Int 2025; 122: 96–102. DOI: 10.3238/arztebl.m2024.0255

Информация о CME

Эта статья была сертифицирована Палатой врачей Северного Рейна.

Вопросы к статье можно найти по адресу: daebl.de/RY95

Крайний срок отправки ответов: 20.02.2026

_______________________________________________________________________________________

Первые авторы:

• Prof. Dr. Dr. med. Jonel Trebicka
• PD Dr. med. Michael Praktiknjo
• PD Dr. med. Kai-Henrik Peiffer
• Dr. med. Martin Sebastian Schulz
• Dr. med. Frank Erhard Uschner

Заключительный автор:

• Prof. Dr. med. Andreas Pascher

Состав участников по отделениям:

• Medizinische Klinik B, Universitätsklinikum Münster:
  • Prof. Dr. Dr. med. Jonel Trebicka
  • PD Dr. med. Michael Praktiknjo
  • PD Dr. med. Kai-Henrik Peiffer
  • Dr. med. Martin Sebastian Schulz
  • Dr. med. Frank Erhard Uschner
• Клиника общей висцеральной и трансплантационной хирургии университетская клиника Мюнстера

Руководство проектом:

• Prof. Dr. med. Andreas Pascher

Статья переведена нейросетью Яндекс под руководством человека (по этой причине могут быть неточности и всегда лучше опираться на первоисточник публикации)

Использование источников при составлении данной работы:

1. Зауэрбрух Т., Штрассбург К.П., Требичка Й. (ред.): Терапевтическое руководство – Гастроэнтерология и гепатология. Мюнхен: Эльзевир ГмбХ, 2024.
2. Д’Амико Г., Паста Л., Морабито А. и др.: Соперничающие риски и прогностические стадии цирроза: когортное исследование 494 пациентов за 25 лет. Aliment Pharmacol Ther 2014; 39: 1180–93.
3. Шульц М.С., Анджели П., Требичка Й.: Острая и не острая декомпенсация цирроза печени (47/130). Liver Int 2024; doi: 10.1111/liv.15861. Онлайн до печати.
4. Гу В., Хортлик Х., Эрасмус Х.П. и др.: Тенденции и течение цирроза печени и его осложнений в Германии: общенациональное популяционное исследование (2005-2018). Lancet Reg Health Eur 2021; 12: 100240.
5. Мокдад А.А., Лопес А.Д., Шахраз С. и др.: Смертность от цирроза печени в 187 странах между 1980 и 2010 годами: систематический анализ. BMC Med 2014; 12: 145.
6. Меццано Г., Хуанола А., Карденас А. и др.: Глобальное бремя болезней: острая-на-хроническая печеночная недостаточность, систематический обзор и мета-анализ. Gut 2022; 71: 148–55.
7. Моро Р., Джалан Р., Хинес П. и др.: Острая-на-хроническая печеночная недостаточность является отдельным синдромом, развивающимся у пациентов с острой декомпенсацией цирроза. Gastroenterology 2013; 144: 1426–37, 1437.e1–9.
8. Девани К., Харилау П., Джайсвал П. и др.: Тенденции госпитализации, острого повреждения почек и смертности у пациентов с спонтанным бактериальным асцитом. J Clin Gastroenterol 2019; 53: e68–e74.
9. Надим М.К., Келлум Дж.А., Форни Л. и др.: Острое повреждение почек у пациентов с циррозом: Совместное многодисциплинарное консенсусное совещание Инициативы качества острых заболеваний (ADQI) и Международного клуба асцитов (ICA). J Hepatol 2024; 81: 163–83.
10. Требичка Й., Фернандес Дж., Папп М. и др.: Исследование PREDICT выявляет три клинических течения остро декомпенсированного цирроза, имеющих различную патофизиологию. J Hepatol 2020; 73: 842–54.
11. Рюкшенбаум С., Чисек С., Квек А. и др.: Дисрегулированный адаптивный иммунитет является ранним событием при циррозе печени, предшествующим острой-на-хронической печеночной недостаточности. Front Immunol 2021: 11: 534731.
12. Эрнандес-Геа В., Арачил К., Коломо А. и др.: Развитие асцита при компенсированном циррозе с тяжелой портальной гипертензией, получающих лечение бета-блокаторами. Am J Gastroenterol 2012; 107: 418–27.
13. де Франчис Р., Бош Ж., Гарсия-Тсао Г., Рейбергер Т., Риполь К., Факультет Бавено VII: Бавено VII — обновление консенсуса по портальной гипертензии. J Hepatol 2022; 76: 959–74.
14. Требичка Й., Аморос А., Питарх К. и др.: Оценка профилей системного воспаления при различных клинических фенотипах остро декомпенсированного цирроза. Front Immunol 2019; 10: 476.
15. Арройо В., Моро Р., Джалан Р.: Острая-на-хроническая печеночная недостаточность. N Engl J Med 2020; 382: 2137–4
16. Вильянуэва К., Альбиллос А., Женеска Ж. и др.: Бета-блокаторы для профилактики декомпенсации цирроза у пациентов с клинически значимой портальной гипертензией (PREDESCI): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Lancet 2019; 393: 1597–608.
17. Требичка Й.: Улучшает ли трансъюгулярный внутрипеченочный портокавальный шунт (TIPS) выживаемость у определенной группы пациентов с циррозом? Semin Liver Dis 2018; 38: 87–96.
18. Практикньо М., Абу-Омар Дж., Чанг Дж. и др.: Контролируемое недорасширение с использованием новых стентов с контролируемым расширением VIATORR® улучшает выживаемость после имплантации трансъюгулярного внутрипеченочного портокавального шунта. JHEP Rep 2021; 3: 100264.
19. Карацени П., Риггио О., Анджели П. и др.: Длительная инфузия альбумина при декомпенсированном циррозе (ANSWER): открытое рандомизированное исследование. Lancet 2018; 391: 2417–29.
20. Торп Н., Исраэльсен М., Коэнраад М. и др.: Персонализированный человеческий альбумин у пациентов с циррозом и асцитом: дизайн и обоснование ALB-TRIAL — рандомизированное клиническое исследование валидации биомаркеров. BMJ Open 2024; 14: e079309.
21. Требичка Й., Фернандес Ж., Папп М. и др.: PREDICT выявляет провоцирующие события, связанные с клиническим течением остро декомпенсированного цирроза. J Hepatol 2021; 74: 1097–108.
22. Крабб Д.В., Батальяр Р., Чаласани Н.П. и др.: Стандартные определения и общие элементы данных для клинических испытаний у пациентов с алкогольным гепатитом: рекомендации консорциума NIAAA по алкогольному гепатиту. Gastroenterology 2016; 150: 785–90.
23. Араби Ю.М., Дара С.И., Мемиш З. и др.: Антимикробные терапевтические детерминанты исходов септического шока у пациентов с циррозом. Hepatology 2012; 56: 2305–15.
24. Европейская ассоциация по изучению печени: Клинические практические рекомендации EASL по острой-на-хронической печеночной недостаточности. J Hepatol 2023; 79: 461–91.
25. Гербес А.Л., Лабенц Й., Аппенродт Б. и др.: Обновленные S2k-руководящие принципы Немецкого общества гастроэнтерологии, болезней пищеварения и обмена веществ (DGVS) «Осложнения цирроза печени». Z Gastroenterol 2019; 57: 611–80.
26. Вонг Ф., Пиано С., Сингх В. и др.: Клинические особенности и эволюция острой-на-хронической печеночной недостаточности, связанной с бактериальной инфекцией. J Hepatol 2021; 74: 330–9.
27. Говрих С., Дасаратхи С., Ту В. и др.: Рандомизированное исследование анакинры плюс цинк против преднизона при тяжелом алкогольном гепатите. J Hepatol 2024; 80: 684–93.
28. Европейская ассоциация по изучению печени: Клинические практические рекомендации EASL: лечение алкогольно-ассоциированных заболеваний печени. J Hepatol 2018; 69: 154–81.
29. Требичка Й., Гу В., Ибаньес-Саманьего Л. и др.: Риск повторного кровотечения и смертности увеличивается при ACLF, но снижается при превентивном TIPS. J Hepatol 2020; 73: 1082–91.
30. Вонг Ф., Паппас С.К., Карри М.П. и др.: Терлипрессин плюс альбумин для лечения 1-го типа гепаторенального синдрома. N Engl J Med 2021
31. Мюке М.М., Эрнандес-Техеро М., Гу В. и др.: Терапия терлипрессином связана с повышенным риском колонизации мультирезистентными бактериями у пациентов с декомпенсированным циррозом. Aliment Pharmacol Ther 2024; 59: 877–88.
32. Санер Ф.Х., Безиновер Д.: Оценка и лечение коагулопатии у критически больных пациентов с печеночной недостаточностью. Curr Opin Crit Care 2019; 25: 179–86.
33. Берналь В., Карвеллас К., Салиба Ф., Санер Ф.Х., Мерсесман П.: Интенсивная терапия острой-на-хронической печеночной недостаточности. J Hepatol 2021; 75 (Suppl 1): S163–77.
34. Банарес Р., Ибаньес-Саманьего Л., Торнер Ж.М. и др.: Мета-анализ индивидуальных данных пациентов по диализу альбумина при острой-на-хронической печеночной недостаточности: фокус на интенсивность лечения. Therap Adv Gastroenterol 2019; 12: 1756284819879565.
35. Фернандес Ж., Лозано М., Торрес М. и др.: Влияние плазмозамещения с заменой альбумина на функциональность альбумина и органную дисфункцию при острой-на-хронической печеночной недостаточности. JHEP Rep 2024; 6: 101017.
36. Густот Т., Фернандес Ж., Гарсия Э. и др.: Клиническое течение синдрома острой-на-хронической печеночной недостаточности и влияние на прогноз. Hepatology 2015; 62: 243–52.
37. Белли Л.С., Дюву C., Арцнер Т. и др.: Трансплантация печени для пациентов с острой-на-хронической печеночной недостаточностью (ACLF) в Европе: результаты совместного исследования ELITA/EF-CLIF (ECLIS). J Hepatol 2021; 75: 610–22.
38. Требичка Й., Сундарам В., Моро Р., Джалан Р., Арройо В.: Трансплантация печени при острой-на-хронической печеночной недостаточности: наука или вымысел? Liver Transpl 2020; 26: 906–15.