Результаты нового клинического исследования, представленные TB Alliance на Всемирной конференции по здоровью лёгких, показывают, что новый антибиотик-кандидат сорфеквилин (TBAJ-876), диарилхинолин нового поколения, может повысить эффективность лечения туберкулёза (ТБ) в сочетании с претоманидом и линезолидом в схеме лечения, известной как «SPaL».
Исследование NC-009 (панфазное клиническое исследование 2-й фазы) показало, что в целом сорфеквилин обладает большей активностью, чем бедаквилин. Схема SPaL в дозе 100 мг обладала большей активностью в отношении туберкулеза, чем стандартные препараты HRZE (изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол), что указывает на возможность сокращения сроков лечения активного туберкулеза. Кроме того, схема лечения SPaL по уровню безопасности сопоставима со стандартной схемой лечения лекарственно-чувствительного туберкулёза (ЛЧ-ТБ).
TB Alliance провела исследование в 22 центрах в Южной Африке, на Филиппинах, в Грузии, Объединённой Республике Танзания и Уганде.
Наука продолжает стремительно развиваться на благо систем здравоохранения, людей, больных туберкулезом, их семей и сообществ. Разработка схемы BPaL позволила нам сократить срок лечения большинства форм лекарственно-устойчивого туберкулеза до шести месяцев, что очень важно для пациентов. Теперь у нас есть возможность еще больше сократить срок лечения, что является важной вехой на пути к нашей цели — разработке сверхкороткой схемы лечения как лекарственно-чувствительного, так и лекарственно-устойчивого туберкулеза.
Доктор Мел Спигельман, президент и генеральный директор TB Alliance
Сорфаксилин и бедаквилин относятся к классу диарилхинолиновых антибиотиков, которые воздействуют на ключевой фермент бактерий, вызывающих туберкулёз, участвующий в выработке энергии. В 2012 году бедаквилин был одобрен для лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза, став первым новым антибиотиком, одобренным за последние десятилетия. Однако в последние годы наблюдается рост числа штаммов туберкулёза, устойчивых к бедаквилину.
Компания TB Alliance занималась разработкой сорфеквилина на всех этапах научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ, начиная с ранних исследований и заканчивая поздней стадией клинических испытаний. Результаты испытаний показывают, что сорфеквилин потенциально может быть более безопасным, чем бедаквилин, и при этом способен лечить многие штаммы, устойчивые к бедаквилину.
«Исследования, направленные на борьбу с таким запущенным заболеванием, как туберкулез, продолжают приносить надежду на более быстрое и безопасное лечение для миллионов людей по всему миру», — сказал доктор Род Доусон, главный исследователь NC-009 и управляющий директор, а также руководитель отдела клинических исследований в Институте пульмонологии Кейптаунского университета. «Цели, которые когда-то казались недостижимыми, например искоренение туберкулеза, становятся все более достижимыми благодаря таким достижениям, как сорфаксин, а до него — претоманид». Но впереди у нас много работы, и мы не можем остановиться, пока туберкулёз не перестанет представлять угрозу».
TB Alliance укрепляет партнёрские отношения со странами с высоким уровнем заболеваемости, такими как Индия, Китай, Индонезия, Южная Африка и Бразилия, в преддверии запуска третьей фазы клинических испытаний в 2026 году. Это предстоящее испытание — возможность получить одобрение на использование нового препарата и схемы лечения, а также первый шаг в процессе разработки сверхкороткой схемы лечения. Эти партнёрские отношения строятся на основе работы, проделанной при разработке и внедрении схем лечения на основе BPaL. Они направлены на дальнейшую оптимизацию процесса разработки новых методов лечения туберкулёза и ускорение темпов, с которыми люди, страдающие от туберкулёза, могут получить доступ к более эффективным методам лечения.
«Лечение было потрясающим. Оно оказалось короче и проще, чем я ожидал, — сказал Туто Пулейн, участник клинического исследования NC-009. — Я бы посоветовал всем не бояться. Лечение туберкулеза прошло долгий путь развития, и это новое исследование дает нам еще больше надежды».
Сорфаксилин выпускается в форме таблеток, и SPaL также будет представлять собой препарат для перорального лечения туберкулеза. В дополнение к предстоящему третьему этапу клинических испытаний SPaL компания TB Alliance планирует изучить возможность применения схемы лечения на основе сорфаксилина в виде инъекций пролонгированного действия (LAI). Такой подход потенциально может помочь сократить продолжительность лечения до одного месяца.
«На протяжении десятилетий стандартным сроком лечения туберкулеза были шесть месяцев, — сказала доктор Мария Бьюмонт, вице-президент и главный врач TB Alliance. — С помощью BPaL мы доказали, что можем значительно упростить и сократить курс лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза, но это был только первый шаг. Мы считаем, что с помощью разрабатываемых в настоящее время схем лечения мы сможем еще больше сократить и упростить курс лечения всех форм туберкулеза». Результаты этого исследования приближают нас к нашей цели — окончательному искоренению туберкулеза как глобальной угрозы здоровью.
Предыстория
Туберкулёз — трудноизлечимая инфекция, требующая от пациентов приёма комбинации лекарственных препаратов в течение как минимум четырёх-шести месяцев. Даже после исчезновения симптомов необходимо продолжать принимать лекарства, чтобы полностью избавиться от болезни. Масштабы и интенсивность распространения туберкулёза во всём мире во многом обусловлены устаревшими и неэффективными противотуберкулёзными препаратами. Для того чтобы взять пандемию туберкулёза под контроль, срочно нужны новые схемы лечения.
Схема BPaL, сочетающая в себе антибиотики бедаквилин (B), претоманид (Pa) и линезолид (L), была впервые клинически изучена организацией TB Alliance. Претоманид, входящий в схему BPaL, получил первое разрешение регулирующих органов в августе 2019 года на применение против штаммов туберкулёза с высокой лекарственной устойчивостью. Это стало первым в истории разрешением регулирующих органов на применение препарата от туберкулёза, разработанного некоммерческой организацией. Ранее менее двух третей пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулёзом во всём мире получали успешное лечение. Варианты лечения были ограниченными, дорогостоящими, токсичными и длительными: пациентам приходилось принимать более 20 таблеток в день в течение 9 месяцев, двух лет или дольше. С момента одобрения препарата во всём мире было заказано более 210 000 курсов претоманида, что позволило спасти около 11 000 жизней и сэкономить 100 миллионов долларов США.
В ходе предыдущих исследований in vitro было установлено, что противомикобактериальная активность сорфеквилина примерно в 10 раз выше, чем у бедаквилина. В ходе доклинических исследований было установлено, что сорфеквилин потенциально безопаснее бедаквилина, в том числе из-за низкого риска удлинения интервала QT. В ходе исследований первой фазы с участием 165 здоровых добровольцев было выявлено несколько побочных эффектов, в основном незначительных.
Источник:
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся