Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация (нВМД) — это прогрессирующее заболевание глаз, характеризующееся неоваскуляризацией сосудистой оболочки, субретинальным кровоизлиянием и экссудацией, которые приводят к ухудшению зрения. В настоящее время для лечения нВМД в первую очередь используются анти-VEGF-препараты, которые показали многообещающие результаты.
Несмотря на свою эффективность, анти-VEGF-терапия требует частых интравитреальных (ИВТ) инъекций и регулярных визитов в клинику для поддержания положительного эффекта, что существенно затрудняет соблюдение режима лечения в долгосрочной перспективе и снижает эффективность в реальных условиях. Таким образом, необходимо дальнейшее изучение новых стратегий лечения неатрофической возрастной макулярной дегенерации.
Исследования
Новаторское исследование под названием «Инъекция в стекловидное тело аденоассоциированного вируса, тропного к пигментному эпителию сетчатки, экспрессирующего биспецифическое антитело, связывающее VEGF-A и ANG-2, спасает от неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации на моделях животных и у пациентов» открыло многообещающий новый генетический терапевтический подход к лечению нВМД. AAV — широко используемый инструмент доставки генов в генной терапии глаз благодаря своей безопасности и способности обеспечивать долгосрочную экспрессию трансгена в клетках сетчатки.
В этом исследовании рассказывается о разработке нового модифицированного вектора AAV (AAV-RPE), а также биспецифического антитела (VEGF-Ang2), нацеленного как на фактор роста эндотелия сосудов-A (VEGF-A), так и на ангиопоэтин-2 (ANG-2) — два ключевых фактора аномального роста кровеносных сосудов и кровоизлияний при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. Однократная интравитреальная инъекция генной терапии AAV (XMVA09) способствует длительной экспрессии терапевтического антитела, особенно в клетках пигментного эпителия сетчатки.
Доклинические исследования показали, что XMVA09 может эффективно подавлять неоваскуляризацию и сосудистую проницаемость в моделях CNV как у мышей, так и у нечеловекообразных приматов (НЧП). В моделях CNV у мышей XMVA09, AAV-RPE-aflibercept и AAV2.7m8-VEGF-Ang2 демонстрируют значительное преимущество в терапевтической эффективности по сравнению с AAV2.7m8-aflibercept (ADVM022) (рис. 1).
Исследования на нечеловекообразных приматах показали, что генная терапия безопасна, не вызывает токсического поражения сетчатки и обладает низкой иммуногенностью. Более того, клиническое исследование, инициированное учёными, продемонстрировало, что генная терапия хорошо переносится и приносит значительную клиническую пользу пациентам с неэкссудативной возрастной макулярной дегенерацией.
Заключение и перспективы на будущее
В совокупности это исследование представляет собой инновационную генную терапию, которая предлагает безопасный и эффективный вариант лечения nAMD. Исследовательская группа планирует перейти к более масштабным клиническим испытаниям для подтверждения безопасности и эффективности. В случае успеха этот подход также может быть адаптирован для лечения других заболеваний сетчатки, вызванных ангиогенезом.
Источник:
Издательство Science and Technology Review
Ссылка на журнал:
Цай Ю., и др. (2025). Модифицированный интравитреальный инъекционный вектор на основе аденоассоциированного вируса, тропного к пигментному эпителию сетчатки, экспрессирующий биспецифическое антитело, связывающее VEGF-A и ANG-2, предотвращает неоваскулярную возрастную дегенерацию жёлтого пятна у животных и пациентов. Исследование. doi.org/10.34133/research.0717
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся