Какая связь между инсулинорезистентностью и биполярным расстройством?

Автор: Пуджа Тошнивал Пахария

Рецензент: Бенедетта Куффари, магистр наук

Инсулинорезистентность широко распространена при биполярном расстройстве и все чаще связывается с ухудшением клинических показателей, резистентностью к лечению и нейродегенеративными процессами. Новые данные свидетельствуют о том, что общие метаболические, воспалительные и нейроэндокринные механизмы могут усугублять течение болезни, хотя причинно-следственная связь еще не установлена.

Введение

Биполярное расстройство — это сложное аффективное расстройство, характеризующееся повторяющимися эпизодами мании и депрессии, которые влияют на мышление, энергичность, сон и повседневную жизнь. Инсулинорезистентность — это состояние, при котором клетки плохо реагируют на инсулин, что приводит к нарушению регуляции уровня глюкозы и повышенной метаболической нагрузке на организм. 1

Недавние исследования выявили связь между болезнью Дауна и инсулинорезистентностью, при этом эта форма метаболической дисфункции влияет на тяжесть заболевания, когнитивные функции и реакцию на лечение. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что эта взаимосвязь двусторонняя: метаболическая дисфункция возникает не только из-за болезни Дауна и её лечения, но и может способствовать патофизиологии и прогрессированию заболевания. 1,3 Метаболический дисбаланс, вызванный инсулинорезистентностью, может влиять на течение болезни Дауна, нарушая передачу сигналов в мозге и работу сосудов. 1

Эпидемиология и сопутствующие заболевания

Низкая чувствительность к инсулину наблюдается у 30–52 % людей с диагнозом «биполярное расстройство», и примерно у 20 % пациентов с биполярным расстройством в какой-то момент жизни развивается сахарный диабет 2-го типа. По данным некоторых исследований, более чем у половины людей с биполярным расстройством наблюдается та или иная форма нарушения метаболизма глюкозы (инсулинорезистентность или сахарный диабет 2-го типа), хотя этот показатель может варьироваться в зависимости от популяции и дизайна исследования. 3 У пациентов с биполярным расстройством и инсулинорезистентностью часто наблюдаются повышенное артериальное давление, избыточный вес, повышенный уровень холестерина и метаболический синдром. Низкая чувствительность к инсулину может изменить течение болезни: у пациентов развивается более хроническая и нестабильная форма заболевания, независимо от возраста, веса и принимаемых препаратов. 2

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности среди людей с биполярным расстройством — у них выживаемость на 30% ниже, чем у населения в целом. При наличии инсулинорезистентности у пациентов с биполярным расстройством в 12 раз выше риск развития психических заболеваний, а также более частые перепады настроения, повторные госпитализации и общая тяжесть заболевания, что ухудшает качество жизни. 2,3

Предполагаемые механизмы, связывающие инсулинорезистентность и биполярное расстройство

Инсулинорезистентность усиливает окислительный распад липидных мембран, что приводит к повреждению эндотелиальных клеток, что часто наблюдается при биполярном расстройстве. Избыточная масса тела также способствует системному воспалению и высвобождению провоспалительных веществ, таких как цитокины, которые влияют на перепады настроения.3

Помимо периферических эффектов, нарушение передачи сигналов инсулина в головном мозге может влиять на нейропластичность, когнитивные функции и эмоциональную регуляцию, что подтверждает концепцию болезни Дауна как нарушения энергетического обмена и гомеостаза нейронов. 1

Нарушение регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы приводит к длительному повышению уровня кортизола в сыворотке крови, что вызывает воспаление, набор веса и нарушение метаболизма глюкозы. Данные метаанализа свидетельствуют о том, что биполярное расстройство связано с повышенным уровнем кортизола и адренокортикотропного гормона (АКТГ), особенно во время маниакальных состояний, что указывает на дисфункцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, связанную как с состоянием, так и с личностными особенностями. 4 Повышенный уровень кортизола, который также наблюдается у пациентов с биполярным расстройством, может нарушать циркадные ритмы и режим сна, усиливая эндокринный стресс и повышая уязвимость к перепадам настроения. 4

Важно отметить, что некоторые биологические отклонения, в том числе маркеры воспаления и изменения в метаболизме мозга, могут меняться в зависимости от настроения, в то время как другие (например, митохондриальная дисфункция) могут представлять собой более устойчивые черты характера. 1

Хроническое воспаление повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера, позволяя белкам и другим молекулам проникать в мозг и воздействовать на нейронные сигнальные пути. Новые данные свидетельствуют о том, что дисфункция гематоэнцефалического барьера может быть связана с тяжестью заболевания и нейропрогрессией при биполярном расстройстве, хотя эта взаимосвязь все еще активно изучается. 2 Тяжесть биполярного расстройства коррелирует с более выраженным повреждением гематоэнцефалического барьера и ухудшением когнитивных способностей по сравнению с более легкими формами заболевания, что указывает на механическую связь между метаболической дисфункцией и нейропрогрессией при биполярном расстройстве. 2

Кроме того, митохондриальная дисфункция, окислительный стресс и воспалительные сигнальные пути характерны как для инсулинорезистентности, так и для биполярного расстройства, что потенциально создает самоподдерживающийся цикл, усугубляющий как метаболические, так и психические симптомы. 1,3

Важно отметить, что биполярное расстройство — это гетерогенное заболевание, и метаболическая дисфункция, в том числе инсулинорезистентность, скорее всего, является одним из нескольких взаимодействующих патофизиологических процессов, а не универсальным механизмом, характерным для всех пациентов. 3

Клинические последствия инсулинорезистентности при биполярном расстройстве

У пациентов с биполярным расстройством и инсулинорезистентностью часто наблюдается более тяжелое и стойкое течение заболевания, а сопутствующий диабет повышает вероятность быстрой смены фаз и частых рецидивов. Инсулинорезистентность в три раза повышает вероятность хронического течения заболевания и быстрой смены фаз, даже с учетом приема лекарств и индекса массы тела. 3 Плохой контроль уровня сахара в крови может привести к нестабильному течению заболевания, что указывает на то, что метаболическое здоровье напрямую влияет на развитие болезни. 2

Даже в периоды стабильного настроения у людей с низкой чувствительностью к инсулину когнитивные функции могут быть хуже, чем у тех, у кого обмен веществ в норме. Однако данные о когнитивных нарушениях противоречивы: в одних исследованиях сообщается о значительных отклонениях, в других — нет, что указывает на необходимость дальнейших исследований. 3 У таких людей часто нарушаются память и исполнительные функции, что позволяет предположить, что инсулинорезистентность может усугублять течение болезни даже в клинически стабильные периоды, потенциально влияя на способность выполнять повседневные задачи. 2

Пациенты с биполярным расстройством, у которых впоследствии развивается инсулинорезистентность или сахарный диабет 2-го типа, могут плохо реагировать на стабилизаторы настроения первой линии, такие как литий. В некоторых случаях эффективность лечения снижается в восемь раз. Чем выше степень инсулинорезистентности, тем хуже реакция на лечение. 3 Другие метаболические нарушения повышают вероятность резистентности к лечению в четыре раза, что подчеркивает необходимость персонализированных и метаболически обоснованных стратегий лечения. 2,3

Механизмы, влияющие на мозг и поведение

Инсулин считается нейрорегуляторным пептидом, который защищает мозг от окислительного стресса, апоптоза и ишемии, а также поддерживает дифференцировку, пролиферацию и рост нейронов. Инсулинорезистентность приводит к нарушению передачи сигналов инсулина в мозге, что может быть связано с депрессивным и тревожным поведением, а также с развитием нервно-психических и нейродегенеративных заболеваний.

ИК-излучение способствует высвобождению активных форм кислорода (АФК), которые при окислительном стрессе нарушают целостность гематоэнцефалического барьера, активируя астроциты и микроглию и тем самым усиливая воспаление. Хроническое воспаление повреждает синаптические сети и усиливает возбуждающие сигналы, нарушая работу нейронных цепей, участвующих в процессах познания, настроения и эмоциональной регуляции. 3

ИР также связан со снижением транспорта инсулина через гематоэнцефалический барьер, что приводит к относительной недостаточности инсулина в центральной нервной системе и может способствовать нейродегенеративным процессам и структурным изменениям головного мозга, наблюдаемым при болезни Дауна.3

Клинические последствия и перспективы лечения

Последние данные свидетельствуют в пользу включения рутинного метаболического скрининга, включающего измерение уровня глюкозы в крови натощак, уровня инсулина натощак и оценку инсулинорезистентности с помощью гомеостатической модели (HOMA-IR), в стандартную программу лечения болезни Дауна для выявления пациентов из группы риска. Инсулинорезистентность потенциально обратима, поэтому своевременное вмешательство может снизить риск рецидива, прогрессирования заболевания и долгосрочного риска сердечно-сосудистых заболеваний. 1-3

Изменения в образе жизни, такие как здоровое питание, регулярные физические упражнения и полноценный сон, могут повысить чувствительность к инсулину и, в свою очередь, стабилизировать настроение. Метформин, наиболее часто используемый препарат для повышения чувствительности к инсулину, показал предварительную эффективность в уменьшении симптомов депрессии и улучшении обмена веществ у пациентов, не реагирующих на другие методы лечения.

Изучаются и другие перспективные подходы, такие как агонисты рецепторов ГПП-1 и методы воздействия на метаболические сигнальные пути, например АМФК. Однако клинические данные по-прежнему ограничены.1

Ученые все чаще изучают препараты, защищающие сосуды, такие как лозартан, и противодиабетические препараты, такие как пиоглитазон, на предмет их потенциального влияния на состояние нервной системы и сосудов. 2,3 Однако большинство исследований носят предварительный характер, выборка в них небольшая, а подгруппы пациентов ограничены, что подчеркивает необходимость в надежных лонгитюдных когортных исследованиях и рандомизированных клинических испытаниях, чтобы определить, может ли воздействие на метаболические нарушения улучшить психическое состояние пациентов и предотвратить прогрессирование болезни Дауна. 1

Ссылки

1. Хаячи А., Нуньес А., Алда М. и Руло Г. А. (2025). Недооцененная роль метаболических нарушений при биполярном расстройстве. Neuroscience & Biobehavioral Reviews 174; 106203. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2025.106203. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0149763425002039
2. Calkin, C., McClelland, C., Cairns, K., et al. (2021). Инсулинорезистентность и дисфункция гематоэнцефалического барьера лежат в основе нейродегенеративных процессов при биполярном расстройстве. Frontiers in Psychiatry 12; 636174. DOI: 10.3389/fpsyt.2021.636174. https://www.frontiersin.org/journals/psychiatry/articles/10.3389/fpsyt.2021.636174/full
3. Calkin, C. V. (2019). Инсулинорезистентность выходит на первый план: новая парадигма развития биполярного расстройства. Annals of Medicine 51(5-6); 281-293. DOI: 10.1080/07853890.2019.1659511. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/07853890.2019.1659511
4. Бельведери Мурри, М., и др. (2015). Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система при биполярном расстройстве: систематический обзор и метаанализ. Психонейроэндокринология 63; 327–342. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2015.10.014. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306453015009622

Последнее обновление: 23 марта 2026 г.