Нарингин демонстрирует мощное кардиопротекторное действие, начиная с восстановления эндотелия и заканчивая противовоспалительным эффектом, ещё до начала клинических испытаний.
Систематический обзор: Влияние нарингина на эндотелий и сердечно-сосудистую систему: систематический обзор. Изображение предоставлено: New Africa / Shutterstock
В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Nutrients, учёные оценили влияние на сердечно-сосудистую систему и эндотелий нарингина — флавоноида, содержащегося в цитрусовых.
Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности во всём мире. Среди различных кардиопротекторных биологически активных соединений, содержащихся в продуктах питания, флавоноиды привлекают особое внимание благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным свойствам. Нарингин — это флавоновый гликозид, который содержится в основном в цитрусовых, особенно в мандаринах и грейпфрутах. Он вызвал значительный интерес благодаря своему многогранному биологическому действию и потенциальной кардиопротекторной роли, хотя его клиническое применение ограничено низкой биодоступностью при пероральном приёме (менее 5 %), что побуждает к поиску более совершенных систем доставки, таких как липосомальная инкапсуляция.
Об исследовании
У мышей с диабетом после лечения нарингином нормализовался уровень кальция в сердце и восстановилась активность клеточных энергетических каналов, что позволяет предположить, что нарингин устраняет метаболическую дисфункцию на клеточном уровне.
В рамках настоящего систематического обзора исследователи оценили влияние нарингина на сердечно-сосудистую систему и эндотелий в ходе исследований на клеточном уровне, на животных и на людях. Сначала они провели поиск в базах данных Web of Science, PubMed, Embase и Scopus, чтобы найти соответствующие статьи, опубликованные в период с января 2000 года по июнь 2025 года. Были включены оригинальные экспериментальные исследования, в которых оценивалось влияние нарингина на функцию миокарда или эндотелия.
Были исключены обзоры, редакционные статьи, тезисы и исследования без конечных результатов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Были отобраны заголовки и тезисы, после чего был проведен полнотекстовый анализ на основе критериев «популяция», «вмешательство», «контроль» и «результаты» (PICO). Были отобраны исследования с участием людей, клеточные культуры и модели на животных. К результатам, связанным с сердечно-сосудистыми заболеваниями или функцией эндотелия, относились, в частности, размер инфаркта миокарда, артериальное давление, маркеры функции эндотелия и ремоделирование сердца.
Были извлечены данные о типе исследования, дозе, модели, продолжительности лечения, конечных точках и результатах изучения механизмов. Из-за неоднородности модельных систем, дизайна исследования и конечных точек был использован описательный подход к синтезу. Был проведён качественный синтез для стратификации результатов по первичным конечным точкам (функция миокарда или эндотелия) и типу модели (человек, клетка, животное).
Выводы
Нарингин блокировал смертельный для клеток процесс под названием «ферроптоз» во время сердечных приступов, подавляя сигнал тревоги cGAS-STING воспаление в клетках сердца.
Поиск в базе данных выявил 2884 уникальные записи. Полные тексты 165 записей были проверены на соответствие критериям, и в обзор были включены 62 исследования. Среди них 28 исследований in vitro, 29 исследований на животных и пять исследований с участием людей. Восемь исследований in vitro были посвящены эндотелиальным клеткам и показали, что нарингенин оказывает защитное действие на эндотелиальные клетки сосудов, подавляя сигнальный путь NF-κB и молекулы адгезии (например, VCAM-1, ICAM-1). Нарингин ослаблял воспалительные процессы и сохранял нормальную функцию культивируемых эндотелиальных клеток человека.
Девятнадцать исследований in vitro были посвящены типам клеток сердечно-сосудистой системы, в том числе пять — гладкомышечным клеткам сосудов (ГМКС) и 14 — клеткам сердца. Было обнаружено, что нарингин подавляет апоптотические и гипертрофические реакции в моделях кардиомиоцитов и кардиомиобластов за счёт модуляции путей PI3K/Akt и Nrf2. Антигипертрофический эффект связан с его способностью ингибировать нижестоящие ионные переносчики и карбоангидразу II. Кроме того, было доказано, что нарингин защищает кардиомиоциты от ишемии-реперфузии (И/Р) in vitro, подавляя ферроптоз и пути cGAS-STING.
В модели гипоксии/реоксигенации нарингин снижал окислительный стресс, улучшал выживаемость клеток и сохранял мембранный потенциал митохондрий после повреждения. Было доказано, что нарингин защищает кардиомиоциты от кардиотоксичности, вызванной доксорубицином, за счёт снижения выработки активных форм кислорода (АФК) и апоптоза. Кроме того, было обнаружено, что нарингин оказывает антиатерогенное действие на гладкомышечные клетки сосудов, подавляя аномальную миграцию и пролиферацию.
В 15 исследованиях на животных использовались модели метаболических нарушений, при этом в девяти из них особое внимание уделялось ишемическому/реперфузионному повреждению миокарда или гипертонии. На животных моделях с повреждением эндотелия и гиперлипидемией было продемонстрировано антиатеросклеротическое действие нарингина. У кроликов, которых кормили холестерином, хроническое лечение нарингином замедляло развитие атеросклеротических поражений.
Исследования на кроликах с гиперхолестеринемией показали значительное замедление развития атеросклероза аорты при лечении нарингином, что связано со снижением экспрессии молекулы межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) в эндотелии. На модели мышей, склонных к атеросклерозу, нарингин препятствовал образованию бляшек, защищал эндотелий сосудов и стимулировал экспрессию белка эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) посредством активации PI3K/Akt.
У женщин в постменопаузе, которые в течение 6 месяцев пили грейпфрутовый сок, артерии стали значительно более эластичными, хотя стандартные тесты на кровоток не выявили никаких изменений.
Кроме того, нарингин продемонстрировал антигипертензивное действие, связанное с модуляцией ренин-ангиотензиновой системы (РАС), что предотвращает ремоделирование сердца. Исследования на животных моделях метаболического синдрома, вызванного диетой, показали, что нарингин уменьшает гипертрофию и апоптоз сердца. Помимо ишемически-реперфузионного повреждения, нарингин полезен при диабетической кардиомиопатии, дисфункции миокарда, вызванной сепсисом, и кардиотоксичности доксорубицина.
Кроме того, наринген неизменно демонстрировал кардиопротекторное действие на животных моделях с ишемическим/реперфузионным повреждением и инфарктом миокарда (ИМ). Например, предварительная обработка нарингином значительно улучшала работу сердца и снижала повреждение миокарда на крысиной модели с ишемическим/реперфузионным повреждением. Такая кардиопротекция была связана со снижением окислительного стресса, воспаления и апоптоза в миокарде через пути PI3K/Akt и Nrf2/GPX4. На крысиной модели с ИМ предварительная обработка нарингином предотвращала некроз миокарда и окислительный стресс.
Было установлено, что нарингин улучшает работу сердца и его гистологию в моделях диабетической кардиомиопатии, а также ослабляет сепсис и вызванную липополисахаридами дисфункцию миокарда в других моделях. Кроме того, по сравнению с доклиническими исследованиями, было проведено мало исследований, посвящённых влиянию нарингина на организм человека. Несмотря на то, что данных о влиянии нарингина на сердечно-сосудистую систему человека всё ещё недостаточно, они получены в ходе исследований с диетическим вмешательством и клинических испытаний.
Рандомизированное контролируемое исследование показало значительное улучшение кардиометаболических показателей у взрослых, принимавших нарингин в течение 90 дней, а также благоприятное влияние на уровень липидов. Примечательно, что в одном из исследований также было зафиксировано снижение жёсткости артерий (уменьшение скорости пульсовой волны) при употреблении грейпфрутового сока, богатого нарингином. Исследование влияния диеты на взрослых людей с умеренной гиперхолестеринемией показало, что приём нарингина в течение восьми недель не повлиял на уровень холестерина в плазме крови. Отсутствие эффекта может быть связано с недостаточной дозой или продолжительностью лечения, поскольку эффективные доклинические дозы для людей составляют около 1 г в день.
Выводы
Таким образом, существует множество доказательств того, что нарингин является эффективным средством для поддержания здоровья сердечно-сосудистой системы. Доклинические исследования подтвердили его способность защищать миокард и улучшать функцию эндотелия за счёт комплексного воздействия на окислительный стресс (Nrf2), воспаление (NF-κB), выживаемость клеток (PI3K/Akt) и регуляцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Он может подавлять окислительный стресс и воспаление, сохранять целостность эндотелия и активировать в клетках сигналы, способствующие выживанию.
Несмотря на положительные результаты применения нарингина, необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной дозировки, повышения биодоступности и подтверждения эффективности в ходе крупномасштабных испытаний на людях, чтобы закрепить его роль в клинической практике.
Ссылка на журнал:
- Адамс Дж. А., Урияш А., Михарес А., Элтит Дж. М., Лопес Дж. Р. (2025). Эндотелиальное и сердечно-сосудистое воздействие нарингина: систематический обзор. Nutrients, 17(16), 2658. DOI: 10.3390/nu17162658, https://www.mdpi.com/2072-6643/17/16/2658
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся