Келоидные рубцы — это выпуклые, разросшиеся шрамы, которые могут появиться после травм кожи или хирургических вмешательств и часто выходят за пределы первоначальной раны. Для многих людей келоидные рубцы — это не просто косметическая проблема. Они часто вызывают неприятные симптомы, такие как хроническая боль, зуд и ограничение подвижности. Несмотря на то, что существуют различные методы лечения, такие как хирургическое удаление, инъекции стероидов и облучение, келоидные рубцы, как известно, трудно поддаются лечению, а частота рецидивов достигает 30%.
Даже после десятилетий исследований до сих пор неясно, почему келоидные рубцы растут бесконтрольно, в отличие от гипертрофических. Согласно современным представлениям, в этом процессе задействована избыточная выработка коллагена внеклеточного матрикса фибробластами — клетками, которые производят элементы соединительной ткани, — а также повторяющееся механическое воздействие на кожу, способствующее образованию келоидных рубцов. Однако точные клеточные и молекулярные механизмы, вызывающие неконтролируемое рубцевание, неясны. В частности, мы не знаем, как и какие клетки воспринимают механическое давление и в конечном итоге преобразуют его в аномальный рост тканей.
Теперь, 31 июля 2025 года, в онлайн-доступе появилось исследование, опубликованное 1 сентября 2025 года в 267-м выпуске 1-го тома The Journal of Pathology. Оно даёт новый ключ к разгадке этой головоломки. Исследовательская группа под руководством профессора Юдзуру Икэхары вместе с соавторами доктором Синсукэ Акитой и доктором Санаэ Икэхарой, а также соавторами профессором Киёси Хирахарой и профессором Нобуюки Мицукава из Высшей школы медицины Университета Тиба, Япония, исследовал гистологические, генетические и молекулярные различия между келоидными рубцами и другими фиброзными образованиями, чтобы выявить уникальные факторы, способствующие образованию и рецидиву келоидных рубцов.
Анализируя фиброзную ткань при лимфедеме в сотрудничестве с пластическими хирургами, я пришла к выводу, что сравнение с келоидной тканью может помочь выявить патологические изменения, характерные для келоидных фибробластов. Хотя оба состояния связаны с фиброзом, их физиологические основы и этиология существенно различаются.
Доктор Санаэ Икэхара, Высшая медицинская школа, Университет Тиба
Исследование включало комплексный анализ образцов тканей человека. Команда учёных сравнила ткани келоидных рубцов с тканями при лимфедеме — состоянии, характеризующемся избыточным разрастанием фиброзной ткани, но не обусловленном в первую очередь механическим натяжением, — а также с образцами здоровой кожи. Они использовали несколько передовых методов, в том числе глобальный анализ экспрессии генов и секвенирование РНК отдельных клеток. Эти методы позволили им изучить активность генов в отдельных клетках и точно определить типы задействованных клеток. С помощью такого детального подхода исследователи стремились выявить механочувствительные клетки и молекулы, способствующие развитию келоидных рубцов и их рецидивам.
Ключевым открытием стало то, что в келоидных тканях значительно выше уровень экспрессии механочувствительного ионного канала под названием PIEZO2 по сравнению с тканями при лимфедеме. Проще говоря, PIEZO2 действует как микроскопический датчик, позволяя клеткам обнаруживать механические воздействия и реагировать на них. Исследователи заметили, что в келоидах, которые рецидивировали после операции, уровень PIEZO2 был ещё выше.
Дальнейшее исследование с использованием одноклеточного анализа выявило ранее неизвестную субпопуляцию фибробластов, которые экспрессировали высокий уровень PIEZO2. Эти фибробласты, экспрессирующие PIEZO2 (названные FBPZ2+), были очень активны в выработке коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса, которые являются строительными блоками рубцовой ткани. Исследователи также заметили, что эти клетки FBPZ2+ скапливались вокруг кровеносных и лимфатических сосудов в келоидной ткани, особенно в активно растущих областях.
"Соединительная ткань состоит не только из фибробластов — она также содержит иммунные клетки, кровеносные сосуды и нервы, которые работают сообща, поддерживая необходимый гомеостаз — важнейший фактор для поддержания функций конкретных органов", — объясняет профессор Икехара. "Таким образом, подобно тому, как изучение компонентов иммунных и нервных клеток помогло нам лучше понять нейродегенеративные и аллергические заболевания, исследование фибробластов может помочь раскрыть механизмы, лежащие в основе образования келоидов. Действительно, это исследование представляет собой значительный шаг в этом направлении, поскольку оно подчёркивает уникальную роль FBPZ2+клеток.
Самое важное, что выявление фибробластов, экспрессирующих PIEZO2, имеет огромное значение для будущей диагностики и лечения келоидных рубцов. Результаты исследования показывают, что образование келоидных рубцов — это не просто разрастание тканей, а уникальный процесс, управляемый специфическими клетками, чувствительными к напряжению.
«Наша работа позволяет по-новому взглянуть на патогенез келоидных рубцов и открывает возможности для разработки новых диагностических и терапевтических стратегий,» — говорит профессор Икехара. «Например, ингибиторы PIEZO2, которые являются разновидностью блокаторов кальциевых каналов, могут помочь облегчить боль и зуд, связанные с келоидными рубцами. Если такие таргетные методы лечения станут клинически доступными, они могут значительно улучшить качество жизни пациентов, страдающих от дискомфорта, связанного с келоидными рубцами.»
В совокупности эти исследования способствуют разработке терапевтических стратегий для восстановления здоровой соединительной ткани, что в конечном счёте улучшает состояние пациентов.
Источник:
Ссылка на журнал:
Акита С., и др. (2025). Повышенная экспрессия механорецептора PIEZO2 в фибробластах и эндотелиальных клетках лимфатических и кровеносных сосудов келоидных рубцов. Журнал патологии. doi.org/10.1002/path.6455.
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся