Автор: доктор Приям Бозе, доктор философии 23 января 2026 г.
Проверено Лорен Хардакер
Проанализировав частоту дефекаций у более чем 268 000 человек, исследователи выяснили, как гены, отвечающие за переработку тиамина, влияют на моторику кишечника, установили связь между запорами и диареей на биологическом уровне и указали на новые терапевтические возможности при лечении СРК и связанных с ним расстройств.
Недавнее исследование, опубликованное в журнале Gut , было посвящено выявлению генов и механизмов, участвующих в моторике кишечника, чтобы понять, как переработка витамина B1 влияет на частоту дефекации (стула, SF), а также определить потенциальные мишени для лечения распространённых расстройств пищеварения, от которых страдают миллионы пациентов по всему миру.
Роль моторики желудочно-кишечного тракта в переваривании пищи
Моторика желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — это скоординированные сокращения мышц, которые перемещают пищу, жидкости и отходы по пищеварительной системе. Этот процесс, известный как перистальтика, контролируется энтеральной нервной системой и модулируется сигналами из головного мозга.
Правильная перистальтика кишечника необходима для расщепления пищи, всасывания питательных веществ и выведения отходов. Этот сложный процесс регулируется взаимодействием между осью «кишечник — мозг», иммунной системой и кишечным микробиомом, а также зависит от рациона, физических нагрузок и приёма лекарств.
Нарушение моторики лежит в основе синдрома раздражённого кишечника (СРК), других нарушений взаимодействия между кишечником и мозгом, а также таких тяжёлых состояний, как хроническая псевдообструкция кишечника. Несмотря на распространённость этих заболеваний, врачи сталкиваются со значительными трудностями при их лечении, в первую очередь из-за недостаточного понимания их первопричин. Изучая генетику моторики кишечника, исследователи надеются найти новые методы лечения, которые позволят не ограничиваться устранением симптомов.
Исследователи полагают, что всестороннее понимание генетики перистальтики кишечника могло бы помочь определить новые цели лечения. В предыдущем исследовании была разработана уникальная стратегия, которая была сосредоточена на измеримых признаках заболевания, таких как перистальтика кишечника, для выявления генов, влияющих на функцию кишечника у пациентов с СРК.
Методы оценки моторики кишечника
Моторику кишечника можно точно измерить по времени прохождения пищи через толстую кишку, однако этот метод не подходит для крупномасштабных генетических исследований, необходимых для открытия новых генов. В отличие от него, в текущем исследовании использовался более доступный показатель — частота стула (ЧС), который позволяет оценить, как часто у людей происходит дефекация.
Хотя показатель SF не является идеальным индикатором моторики кишечника, он коррелирует со временем прохождения пищи по толстой кишке и отражает весь спектр проблем с моторикой, от запоров до диареи. В предыдущем исследовании этот подход был протестирован путем анализа генетики SF в пяти европейских популяциях. Это исследование позволило успешно выявить биологические пути и типы клеток, которые контролируют сокращения кишечника. Целью текущего исследования было расширить рамки исследования за счет использования более крупных наборов данных, в том числе биобанка из Восточной Азии, чтобы получить более широкое представление о генетике.
Изучайте характеристики и генетические варианты
В текущем исследовании были проанализированы данные анкет 268 606 человек из шести биобанков, пяти групп европейского происхождения и одной группы восточноазиатского происхождения. Частота дефекаций варьировалась от 0,98 до 1,42 дефекаций в день в разных группах населения. Распространённость СРК имела U-образную форму: на одном конце частотного спектра преобладал СРК с запорами, а на другом — СРК с диареей.
В ходе европейского метаанализа было проанализировано в общей сложности 7 879 955 генетических вариантов, что позволило выявить 3083 значимых генетических маркера в 12 независимых участках генома, в том числе два, которые ранее никогда не связывали с преждевременной эякуляцией. Отдельный анализ по половому признаку не выявил никаких дополнительных генетических сигналов.
Генетика объясняет около 7 % различий в показателях SF у европейцев. Было обнаружено значительное генетическое сходство со 164 заболеваниями, связанными с пищеварительной, сердечно-сосудистой, опорно-двигательной, неврологической и психиатрической системами. SF также продемонстрировал генетическую связь с различными болевыми ощущениями.
Объединение данных всех 268 606 участников в рамках мультиродственного анализа выявило 479 значимых маркеров в 18 участках генома. В совокупности они соответствуют 21 независимому генетическому сигналу, в том числе 10 недавно выявленным локусам, что почти вдвое превышает количество ранее связанных с частотой стула локусов. Анализ методом менделевской рандомизации выявил двунаправленные причинно-следственные связи между частотой стула и дивертикулярной болезнью, а также показал, что частота стула оказывает причинно-следственное влияние на синдром раздражённого кишечника, но синдром раздражённого кишечника не оказывает причинно-следственного влияния на частоту стула. Было установлено, что геморрой оказывает негативное причинно-следственное влияние на частоту стула, то есть защищает от более частых дефекаций. Всего было выявлено 21 генетическое локусов и 197 генов, кодирующих белки.
Точное картирование указывает на связь витамина B1 с моторикой желудочно-кишечного тракта
Точное картирование позволило определить конкретные генетические варианты, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта. Анализ с высокой степенью достоверности выявил три конкретных генетических варианта: rs12407945 у европейцев и rs2581260 и rs12022782 при анализе нескольких родословных.
Первый вариант влияет на SLC35F3, ген, который транспортирует витамин B1 в клетки, влияя на его экспрессию в головном мозге и пищеварительном тракте и потенциально интегрируя контроль моторики центральной и энтеральной нервной системы. Второй вариант связан с геморроем, но его механизм остаётся неясным. Третий вариант влияет на XPR1, экспортёр фосфатов, который также связан с артериальным давлением. Экспорт фосфатов с помощью XPR1 необходим для преобразования тиамина в его биологически активную форму — тиаминпирофосфат (TPP). Среди других важных генов — KLB, который регулирует метаболизм желчных кислот и перистальтику толстой кишки, и COLQ, который контролирует передачу сигналов от нервных окончаний в кишечнике и связан с риском развития дивертикулярной болезни.
SLC35F3 транспортирует тиамин в клетки, а XPR1 экспортирует фосфат, необходимый для его активации. Анализ данных 98 449 участников подтвердил, что более высокое потребление тиамина связано с более высоким показателем SF в наблюдаемых данных о питании, при этом эффект зависит от того, какие варианты генов есть у человека. Это говорит о том, что эти гены регулируют использование организмом витамина B1 для контроля моторики кишечника, а не действуют через какой-то один орган или путь.
На основе анализа сигнатур лекарственных средств с помощью вычислительных методов были определены 831 соединение, которые могут ускорять или замедлять перистальтику кишечника в зависимости от паттернов экспрессии генов. Эти соединения могут быть дополнительно изучены для поиска более эффективных методов лечения, но в данном контексте они ещё не тестировались экспериментально.
Выводы
Этот генетический анализ SF позволяет по-новому взглянуть на то, как кишечник контролирует моторику. Исследование выявило удивительную роль метаболизма витамина В1 в моторике кишечника. Это открытие открывает возможности для диетических или медикаментозных вмешательств, нацеленных на тиаминовые пути.
Поскольку SF — это косвенный показатель моторики, основанный на опросе, а потребление тиамина с пищей оценивалось методом наблюдения, а не в ходе интервенционных исследований, авторы подчёркивают необходимость проведения механистических исследований и клинической апробации. Многие существующие препараты, особенно для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, можно было бы использовать для лечения СРК и других нарушений моторики кишечника, но для этого необходимы дальнейшие экспериментальные и клинические исследования.
Ссылка на журнал:
Диас-Муньос С., Боццарелли И., Лопера-Майя Э. А. и др. (2026) Генетическое исследование частоты стула указывает на роль метаболизма витамина B1 и других важных механизмов в регуляции моторики кишечника. Gut. DOI: 10.1136/gutjnl-2025-337059. https://gut.bmj.com/content/early/2026/01/05/gutjnl-2025-337059
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся