Технологический университет Наньян, Сингапур 9 апреля 2026 года
Ученые из Наньянского технологического университета в Сингапуре (NTU Singapore) обнаружили, что фермент, вырабатывающий жир в клетках мозга, может играть ключевую роль в развитии болезни Паркинсона и стать новой мишенью для лечения.
Ученые из Медицинской школы Ли Конг Чиана при Национальном университете Сингапура (LKCMedicine) обнаружили, что этот фермент, называемый глицерол-3-фосфат-ацилтрансферазой (ГФАТ), может усиливать вредное воздействие α-синуклеина — белка, который накапливается в мозге людей с болезнью Паркинсона, — изменяя процесс переработки жиров в клетках мозга.
В ходе лабораторных экспериментов ученые снизили активность фермента GPAT и отметили уменьшение повреждения клеток мозга у плодовых мушек и выращенных в лаборатории клеток мозга мышей.
Внутри клеток мозга структуры, называемые митохондриями, действуют как «электростанции», поддерживающие жизнедеятельность клеток. Исследование показало, что глифосат способствует повреждению клеток, что может привести к нарушению работы этих «электростанций» и снижению способности клеток вырабатывать энергию. В то же время он повышает токсичность α-синуклеина. В совокупности эти эффекты наносят «двойной удар» по клеткам мозга.
Полученные данные показывают, как жировой обмен в клетках мозга влияет на токсичность α-синуклеина, и указывают на новые возможности лечения болезни Паркинсона, от которой в настоящее время нет лекарства, говорит профессор Лим Ках Леонг, ведущий исследователь и директор программы «Нейронаука и психическое здоровье» в Медицинском центре Ли Куан Ю.
"Подобно механикам, которые умеют чинить автомобили, потому что понимают, как устроена система двигателя, понимание того, как α-синуклеин нарушает работу клеточных энергетических станций мозга, дает нам представление о том, как можно решить эту проблему и попутно найти способ лечения болезни Паркинсона".
Профессор Лим Ках Леонг, заместитель вице-президента НТУ по исследованиям в области биомедицины и наук о жизни
Болезнь Паркинсона — второе по распространённости нейродегенеративное заболевание в мире, от которого страдают более 11 миллионов человек. В Сингапуре этим заболеванием страдают около трёх человек из тысячи в возрасте 50 лет и старше. Ожидается, что по мере старения населения страны это число будет расти, что подчёркивает острую необходимость в новых методах лечения.
Комментируя результаты исследования в качестве независимого эксперта, профессор Тан Энг Кинг, заместитель генерального директора и старший консультант по неврологии в Национальном институте неврологии, сказал: «Это исследование позволяет по-новому взглянуть на взаимосвязь между метаболической дисрегуляцией и дисфункцией головного мозга. Оно предполагает, что воздействие на метаболические процессы может быть перспективной стратегией лечения заболеваний головного мозга. Это важно с клинической точки зрения, поскольку в настоящее время у нас нет эффективных методов лечения болезни Паркинсона, в значительной степени из-за недостаточного понимания молекулярных процессов, лежащих в основе ее патогенеза».
Исследование было опубликовано в январе в журнале Nature Communications.
Как жировой обмен усугубляет повреждения при болезни Паркинсона
Чтобы изучить биологические механизмы, лежащие в основе болезни Паркинсона, команда ученых из Наньянского технологического университета провела эксперименты с плодовыми мушками, у которых был искусственно выращен избыток человеческого α-синуклеина. Это хорошо зарекомендовавшая себя модель для изучения болезни.
По мере старения у мух развивались симптомы, схожие с болезнью Паркинсона, в том числе нарушение двигательной активности и гибель клеток головного мозга, что отражает ключевые аспекты прогрессирования заболевания у людей.
С помощью масштабного генетического скрининга, ставшего возможным благодаря модели дрозофилы, исследователи систематически выявляли гены, участвующие в токсичности, вызванной α-синуклеином. Среди них особенно выделялся ген mino, который оказывал сильное влияние на симптомы заболевания, что побудило ученых продолжить изучение его роли. Этот ген кодирует фермент GPAT и играет ключевую роль в регуляции жирового обмена в клетках.
Когда ученые снизили активность гена мино, у мух уменьшилась потеря клеток головного мозга, улучшилась двигательная активность и нормализовался режим жизнедеятельности. Напротив, повышение активности гена усугубляло симптомы.
Воздействие на активность GPAT
Затем исследователи проверили, может ли блокирование GPAT помочь справиться с этими токсическими эффектами. Они протестировали соединение под названием FSG67, которое блокирует активность GPAT и ранее изучалось в лабораторных условиях на предмет его влияния на ожирение и метаболические нарушения.
При обработке мух препаратом FSG67 вредное воздействие α-синуклеина, в том числе слипание белков и повреждение жировых клеток, уменьшалось. Ученые наблюдали аналогичный защитный эффект в клетках мозга мышей, выращенных в лабораторных условиях.
Доктор Жэнь Мэнда, соисследователь и старший научный сотрудник LKCMedicine, сказал: «Мы обнаружили, что чрезмерное повреждение жировых клеток мозга делает α-синуклеин гораздо более токсичным. Ингибируя GPAT с помощью FSG67, мы смогли уменьшить его вредное воздействие как на дрозофилах, так и на клетках мозга мышей».
В дальнейшем ученые сосредоточатся на дальнейшем подтверждении этих результатов и изучении возможности разработки ингибиторов GPAT в качестве нового класса препаратов для лечения болезни Паркинсона.
Это исследование может углубить понимание учеными нейродегенеративных процессов, лежащих в основе болезни Паркинсона, и помочь в поиске новых терапевтических стратегий.
Источник:
Технологический университет Наньян, Сингапур
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся