Кетамин — высокоэффективный антидепрессант быстрого действия, который помогает даже тем пациентам, которым не помогли другие лекарства. Однако механизмы работы мозга, обеспечивающие такой быстрый эффект, ещё предстоит определить.
Исследователи из Королевского колледжа Лондона, изучающие, почему кетамин может быть эффективным средством для лечения депрессии у некоторых пациентов, обнаружили, что антидепрессивный эффект препарата связан с опиоидной системой мозга.
В исследовании, проведённом Королевским колледжем Лондона и опубликованном в Nature Medicine, приняли участие 26 человек с клинически диагностированной депрессией, которым вводили низкую дозу кетамина в течение двух сеансов во время нейровизуализации.
Перед введением кетамина участникам одного из сеансов давали налтрексон, который блокирует опиоидные рецепторы в головном мозге, а участникам другого сеанса давали плацебо.
Во время инфузии за участниками наблюдали с помощью магнитно-резонансного томографа, использующего метод магнитно-резонансной спектроскопии (МРС). С помощью МРС измерялись динамические изменения уровня глутамата в мозге. Затем через 24 часа после инфузии, когда антидепрессивный эффект кетамина достигает пика, симптомы депрессии оценивались с помощью шкалы Монтгомери-Асберга для оценки депрессии (MADRS).
Они обнаружили, что блокирование опиоидной системы снижает как глутаматергическую реакцию мозга, так и антидепрессивный эффект, наблюдаемый на следующий день. Это позволяет предположить, что опиоидная система играет ключевую роль в формировании антидепрессивного эффекта.
Исследование также выявило зависимость от пола: влияние налтрексона на глутаматергическую активность было более выраженным у мужчин с депрессией, чем у женщин с депрессией.
Понимание того, как кетамин действует на разных людей, необходимо для персонализации лечения.
Доктор Люк Джелен, ведущий автор исследования и клинический преподаватель психиатрии в Королевском колледже Лондона, сказал: «Кетамин часто попадает в новости по негативным причинам. Однако в малых дозах кетамин может значительно облегчить симптомы депрессии».
«Понимание того, участвует ли опиоидная система в антидепрессивном действии кетамина, — действительно важный вопрос, учитывая, как мало мы знаем о том, как действует кетамин. Наше исследование показывает, что опиоидная система задействована, и даёт представление о том, как она влияет на действие кетамина».
Авторы исследования подчёркивают, что кетамин не относится к опиоидам и не связывается с опиоидными рецепторами с такой же высокой аффинностью, как морфин или героин. Вместо этого полученные данные указывают на динамическое взаимодействие между глутаматергической и опиоидной системами, которые могут работать сообща, обеспечивая быстрый антидепрессивный эффект кетамина.
Опиаты могут облегчить симптомы депрессии, однако они вызывают сильное привыкание. Чтобы понять, почему кетамин работает, и разработать новые альтернативные методы лечения, важно выяснить, участвует ли опиоидная система в действии кетамина и каким образом.
В настоящее время кетамин в малых дозах используется для лечения депрессии в частных клиниках и небольшом количестве клиник Национальной службы здравоохранения Великобритании. В более высоких дозах он также применяется для медикаментозной анестезии. Однако его также используют в рекреационных целях, и при злоупотреблении он может вызвать серьезные проблемы со здоровьем, включая необратимые повреждения мочевого пузыря и почек.
Различные нейрохимические системы мозга работают сообща, формируя наш опыт и поведение, поэтому неудивительно, что опиоидная система может играть роль в антидепрессивном эффекте кетамина.
Нам нужны такие исследования, чтобы точно понять, какие механизмы в мозге отвечают за антидепрессивный эффект. Более глубокое понимание того, как действует кетамин, может привести к разработке индивидуального подхода к лечению для разных людей, что крайне важно для создания безопасных и эффективных методов лечения.
Профессор Митул Мехта, профессор нейровизуализации и психофармакологии Королевского колледжа Лондона
Источник:
Королевский колледж Лондона
Ссылка на журнал:
Джелен, Л. А., и др. (2025). Влияние предварительной терапии налтрексоном на вызванную кетамином глутаматергическую активность и симптомы депрессии: рандомизированное перекрестное исследование. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-025-03800-w.
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся