Автор: доктор Priyom Bose, Ph.D.
Проверено: Benedette Cuffari, M.Sc. 22 апреля 2025 г.
В ходе 17-летнего немецкого когортного исследования ученые обнаружили, что возраст, статус APOE ε4 и особенно женский пол играют важную роль в определении уровней биомаркеров крови, связанных с болезнью Альцгеймера, что дает новое понимание того, как эти факторы риска влияют на прогрессирование заболевания.
Недавнее исследование, опубликованное в журнале Neurology, исследует связи между уровнями биомаркеров крови, связанных с деменцией, и неизменяемыми факторами риска.
Известные факторы риска деменции
P-tau181 является установленным биомаркером патологии болезни Альцгеймера (БА), который может предсказывать патологии тау-белка и бета-амилоида (Aβ). По сравнению с другими биомаркерами, уровень сывороточных цепей нейрофиламента легкого (NfL) может указывать на нейродегенерацию, не специфичную для заболевания, что может использоваться для мониторинга прогрессирования болезни.
Экспрессия глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) может быть использована для определения уровня активации астроцитов и, как следствие, может способствовать раннему выявлению болезни Альцгеймера (БА). На сегодняшний день проведено мало исследований потенциальной полезности измерения уровней NfL и GFAP для поддержки диагностики и мониторинга БА. Более того, остается неясным, как на эти уровни биомаркеров может влиять наличие неизменяемых факторов, таких как возраст, пол, уровень аполипопротеина е4 (APOEe4) и менопауза.
Об исследовании
Настоящее исследование рассматривает потенциальные связи между неизменяемыми факторами риска, включая возраст, пол и статус APOE ε4, и биомаркерами деменции в крови (P-tau181, NfL и GFAP). Исследовательская когорта состояла из взрослых людей в возрасте от 50 до 75 лет, проживающих в обществе и не имеющих истории деменции.
Все участники исследования находились под наблюдением в течение 17 лет в рамках немецкого исследования ESTHER. Также изучалось влияние менопаузы на уровни биомаркеров.
Из первоначальной выборки ESTHER, состоящей из 9 940 человек, для текущего анализа было проведено вложенное исследование методом случай-контроль с участием 1 026 участников. Измерения P-tau181, NfL и GFAP проводились при базовом обследовании, через восемь и одиннадцать лет наблюдения. Для дальнейшего анализа наблюдаемых связей также были выполнены поперечные и продольные регрессионные анализы.
Результаты исследования
Средний возраст исследовательской когорты составил 64 года, при этом 54% участников были женщинами. Средний возраст при диагностировании деменции составил 78 лет.
Приблизительно 39% участников исследования в группе с деменцией были носителями APOE ε4. По сравнению с остальной частью исследовательской когорты, 26% участников никогда не были диагностированы с деменцией в течение периода исследования. Средние уровни биомаркеров на исходном уровне составляли 1,78, 17,4 и 104,2 пг/мл для P-tau181, NfL и GFAP соответственно.
В поперечном анализе NfL и GFAP показали более сильную корреляцию с возрастом на исходном уровне, чем уровни P-tau181. У женщин также были значительно более низкие уровни NfL и заметно более высокие уровни GFAP на исходном уровне.
Среди всей исследовательской когорты уровни NfL, GFAP и P-tau181 были значительно связаны с возрастом на исходном уровне после учета пола и статуса APOE ε4. Уровни P-tau181 не были связаны с полом.
У носителей APOE e4 были обнаружены значительно более высокие уровни как P-tau181, так и GFAP. Носители APOEe4, у которых развилась деменция, продолжали демонстрировать значительную связь с уровнями P-tau181, GFAP и NfL; однако эти связи не наблюдались среди носителей APOEe4, у которых никогда не диагностировали деменцию.
Возраст, пол и статус носителя APOE ε4 вносят вклад примерно в 2% вариации в P-tau181, 17% в NfL и 16% в уровни GFAP, при этом возраст является основным определяющим фактором в этих случаях. После корректировки на возраст, пол и статус APOEe4, годовые темпы изменения P-tau181, NfL и GFAP составили 0,14, 0,93 и 5,65 пг/мл соответственно.
Уровни NfL и GFAP увеличивались быстрее у участников исследования в возрасте от 65 до 75 лет на исходном уровне. Такая связь между более старшим возрастом и уровнями P-tau181 не наблюдалась.
Скорость увеличения уровней GFAP была значительно выше среди пожилых участников в группе с деменцией. Среди контрольной группы уровни NfL увеличивались существенно быстрее, чем у участников в возрасте от 65 до 75 лет.
«GFAP может фиксировать более ранние биологические процессы, связанные со статусом APOEe4, что может быть важным для будущей оценки риска деменции».
У женщин наблюдался более быстрый рост уровней GFAP. В контрольной группе носители APOE ε4 демонстрировали значительно более высокие темпы увеличения уровней GFAP. После корректировки на возраст и статус APOEe4 только уровни GFAP были значительно связаны с менопаузой.
Выводы
Женщины, особенно женщины в пременопаузе, демонстрировали значительно более высокие уровни GFAP на исходном уровне и более быстрый рост уровней GFAP с течением времени по сравнению с мужчинами-участниками исследования. Эти половые различия могут быть связаны с повышенным нейровоспалением у женщин, а также с зависимыми от пола астроцитарными реакциями на гормоны. Тем не менее необходимы дальнейшие исследования для выяснения механизмов, лежащих в основе связи между уровнями GFAP и женским полом.
Статус APOEe4 также может быть вовлечен в астроцитарные реакции. Однако необходимы дополнительные исследования для уточнения роли этого генотипа в поддержании уровней NfL и GFAP.
Результаты исследования подтверждают, что для уровней P-tau181, NfL и GFAP в крови необходимы специфические для возраста и пола референтные значения. Хотя эти стратегии могут облегчить использование этих биомаркеров для диагностических целей при деменции, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения того, способствуют ли специфические для пола различия в мозге уровням биомаркеров в крови.
___________________________________________________________________________________________________________________________
Ссылка на журнал:
Стокер, Х., Бейер, Л., Трарес, К. и др. (2025) Связь неизменяемых факторов риска с биомаркерами болезни Альцгеймера в крови у взрослых, проживающих в обществе, в исследовании ESTHER. Neurology 104(9). doi:10.1212/WNL.0000000000213500
___________________________________________________________________________________________________________________________
Об авторе
Доктор Priyom Bose
Прийом имеет степень доктора философии (PhD) в области биологии растений и биотехнологии Университета Мадраса, Индия. Она является активным исследователем и опытным научным писателем. Прийом также является соавтором нескольких оригинальных научных статей, опубликованных в авторитетных рецензируемых журналах. Кроме того, она увлеченный читатель и фотограф-любитель.
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся