Остеопороз — это дегенеративное заболевание, характеризующееся снижением костной массы и нарушением микроархитектуры костей, а также повышенной хрупкостью костей. Предыдущие исследования показали, что консервативная микроРНК-378 (miR-378) подавляет остеогенез стромальных клеток костного мозга (СККМ) и препятствует заживлению переломов, но её точная роль в развитии остеопороза остаётся неясной.
В этом исследовании, опубликованном в журнале Genes & Diseases группой учёных из Китайской академии наук и Китайского университета Гонконга, изучалась роль микроРНК-378 в модели остеопороза, вызванного овариэктомией (OVX), а также остеокластогенез и остеогенез.
Трёхмерная визуализация и гистологическое окрашивание показали, что у трансгенных мышей (Tg) с избыточной экспрессией miR-378 минеральная плотность костной ткани была значительно ниже, трабекулы были тоньше, а отложение кальция — меньше после операции по удалению яичников и матки. Кроме того, miR-378 усиливала остеокластогенез BMSC, активируя как канонический, так и неканонический сигнальный путь ядерного фактора каппа-би (NF-κB).
in silico анализа показали, что фактор 3, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли (Traf3), является одним из прямых генов-мишеней для miR-378-5p, а его нокдаун может привести к тяжёлому остеокластогенезу. Дальнейшие эксперименты показали, что сверхэкспрессия miR-378 повышает уровень трансформирующего фактора роста бета (TGFβ), что нарушает остеогенез мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток за счёт подавления передачи сигналов Wnt/β-катенин в зависимости от Traf3.
Примечательно, что внутривенное введение лентивирусной терапии, направленной против miR-378, через хвостовую вену обратило вспять процесс потери костной массы, восстановило скорость формирования костной ткани и снизило количество остеокластов, значительно улучшив микроархитектуру костной ткани у мышей с удаленной яичниковой железой.
Хотя эти совокупные данные указывают на ключевую роль miR-378 в развитии остеопороза, вызванного удалением яичников, необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить эффективность терапии, направленной против miR-378, у мышей дикого типа. В заключение отметим, что воздействие на miR-378 может стать стратегией двойного действия, одновременно подавляющей резорбцию костной ткани и стимулирующей её формирование. Благодаря такому двойному действию ингибиторы miR-378 являются перспективными кандидатами для лечения остеопороза нового поколения, особенно у женщин в постменопаузе.
Источник:
Ссылка на журнал:
Фэн Л., и др. (2025). MiR-378 опосредует потерю костной массы, вызванную овариэктомией, за счёт усиления остеокластогенеза и нарушения остеогенеза под воздействием трансформирующего фактора роста бета. Genes & Diseases.
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся