Автор: доктор Лиджи Томас, врач 8 апреля 2026 года
Рецензент: Лорен Хардакер
Более эффективная вакцина от гриппа может не только предотвращать заражение. Согласно новым исследованиям, она может незначительно снижать риск развития болезни Альцгеймера, особенно у пожилых женщин, что дает новое представление о здоровье мозга и профилактике.
Деменцией страдают около 57 миллионов человек во всем мире. Это неизлечимое заболевание, что подчеркивает необходимость в недорогих профилактических мерах. Недавнее исследование, опубликованное в журнале Neurology, было направлено на то, чтобы выяснить, снижают ли вакцины против гриппа с высокой дозировкой риск развития деменции при болезни Альцгеймера по сравнению с вакцинами со стандартной дозировкой, а также выявить различия в эффективности в зависимости от пола.
Усиленные инактивированные противогриппозные вакцины могут обеспечивать более надежную защиту
Предыдущее исследование, проведенное этими авторами, показало, что одна или несколько доз инактивированных противогриппозных вакцин (ИПВ) снижают риск развития деменции при болезни Альцгеймера (БА) на 40 % в течение следующих четырех лет. Однако в этом исследовании не проводилось различий между ИПВ в стандартной дозировке и с усиленным иммунным действием.
Основываясь на результатах более раннего исследования, авторы выдвинули гипотезу, что усиленные ИПВ могут обеспечивать более надежную защиту от БА, чем стандартные препараты.
Вакцины с усиленным иммунным ответом могут снизить риск развития болезни Альцгеймера как за счет противомикробных, так и за счет неантимикробных механизмов. Например, их более высокая эффективность в профилактике гриппа может снизить риск тяжелого течения инфекции и связанного с ней системного воспаления, что, в свою очередь, может уменьшить нейровоспаление и нейродегенерацию.
Дополнительные механизмы могут включать неспецифические иммунологические эффекты вакцинации или модуляцию нейровоспалительных процессов. Эти эффекты могут помочь устранить ранние патологические изменения, связанные с болезнью Альцгеймера, и предотвратить их прогрессирование.
В подтверждение этой гипотезы предыдущее исследование показало, что рекомбинантная вакцина против опоясывающего лишая снижает риск развития деменции по сравнению с живой аттенуированной вакциной, причем у женщин этот эффект выражен сильнее. Это позволяет предположить, что действие вакцин с усиленным иммунным ответом может различаться в зависимости от пола.
В текущем исследовании оценивалось влияние инактивированных вакцин на риск развития болезни Альцгеймера у пожилых людей (в возрасте 65 лет и старше). Для этого сравнивались вакцины с высокой дозой (H-IIV) и стандартной дозой (S-IIV). Исследователи использовали метод имитации целевого исследования (Target Trial Emulation, TTE), при котором для заполнения полей данных в заданном протоколе гипотетического рандомизированного исследования используются данные наблюдений. Затем эти данные корректируются, чтобы свести к минимуму риск систематической ошибки отбора и ошибки «бессмертного времени», но полученные результаты остаются наблюдаемыми и не могут служить доказательством причинно-следственной связи.
Снижение риска развития болезни Альцгеймера после применения препарата H-IIV по сравнению с препаратом S-IIV
Риск развития новой болезни Альцгеймера в течение 25 месяцев наблюдения был примерно на 0,54 процентных пункта ниже (максимальная разница в риске) при применении препарата H-IIV по сравнению с препаратом S-IIV в анализе по протоколу, что указывает на скромный абсолютный размер эффекта, несмотря на статистическую значимость.
У женщин, получивших вакцину H-IIV, риск развития бронхиальной астмы был ниже в течение следующих 13 месяцев. Чтобы предотвратить один новый случай бронхиальной астмы, вакцину H-IIV должны были получить около 417 женщин. У мужчин в первичном анализе по протоколу не было выявлено существенных различий, хотя в анализе с учетом намерения лечить в ходе последующего наблюдения был отмечен более низкий риск, что указывает на различия в иммунитете в зависимости от пола. Предыдущие исследования показали, что у пожилых женщин иммунитет к гриппу сильнее, а неспецифические реакции выражены сильнее, чем у мужчин того же возраста.
В некоторых анализах (особенно при использовании определения по Международной классификации болезней или по принимаемым препаратам) риск умеренных когнитивных нарушений (УКН) возрастал в течение 13–24 месяцев наблюдения, но не при использовании более строгих критериев, возможно, из-за высокой вероятности ошибочной классификации, связанной с неправильной диагностикой УКН в обычной практике. Например, более 92 % случаев УКН не регистрируются в данных о страховых выплатах, а одно исследование показало, что в половине случаев в базе данных Medicare УКН кодировались как деменция.
В этой когорте после сезонной ревакцинации риск развития болезни Альцгеймера снизился на 27 месяцев после введения вакцины H-IIV. Для предотвращения одного нового случая болезни Альцгеймера необходимо было привить 294 человека. Это может косвенно указывать на пользу регулярной ревакцинации, хотя продолжительность эффекта была лишь немного больше, чем в первичном анализе.
В первичном анализе (в соответствии с протоколом) не было выявлено существенной разницы в риске между адъювантной и стандартной внутривенной иммунотерапией, однако в анализе с учетом намерения лечить на более поздних этапах наблюдалось снижение риска развития артрита. Дополнительные анализы подтвердили эти выводы.
Дизайн исследования снижает вероятность систематической ошибки, но не может доказать причинно-следственную связь
В исследовании использовалась большая база данных страховых случаев в США для проведения анализа по методу «исследование в исследовании». В нем сравнивались эффективность высоких и стандартных доз инактивированных вакцин, а не вакцинированных и невакцинированных пациентов, что снизило вероятность систематической ошибки и улучшило сопоставимость групп. Дизайн исследования позволил избежать потери участников и несоблюдения протокола.
Ошибочная классификация вероятна как при умеренных когнитивных нарушениях, так и при болезни Альцгеймера. В этом исследовании под болезнью Альцгеймера понималась как старческая деменция, так и неуточненная деменция, чтобы учесть этот фактор. Исключение этих случаев уменьшило количество случаев болезни Альцгеймера на 80 %. Кроме того, риск развития болезни Альцгеймера при любом типе IIV не различался. Это может свидетельствовать либо о более широком защитном эффекте IIV на деменцию, либо о неправильной классификации болезни Альцгеймера.
Поскольку штамм S-IIV связан с более высокой смертностью по сравнению со штаммом H-IIV из-за более низкой эффективности защиты от гриппа, отсутствие данных о смертности может привести к заниженной оценке риска развития бронхиальной астмы, связанного со штаммом S-IIV.
Ограниченный период наблюдения, отсутствие данных о социально-экономическом положении и образе жизни, а также недостаточная представленность пожилых людей в выборке — другие ограничения исследования.
Механизмы, связывающие вакцинацию и нейродегенерацию, остаются неясными.
Учитывая длительную доклиническую фазу развития болезни Альцгеймера, необходимы лонгитюдные исследования с участием различных групп населения и использованием объективных когнитивных маркеров, чтобы оценить долгосрочное влияние вакцинации против гриппа на неврологическое и когнитивное здоровье. Также необходимо выявить лежащие в основе этого процесса механизмы. Кроме того, исследования должны показать, эффективны ли такие меры после появления симптомов умеренных когнитивных нарушений.
Подобные исследования могут помочь в разработке стратегий по снижению бремени болезни Альцгеймера.
Ссылка на журнал:
Бухбиндер А. С., Линг Ю., Джин Л. и др. (2026). Риск развития деменции при болезни Альцгеймера после вакцинации от гриппа высокой и стандартной дозой. Neurology. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000214782. https://www.neurology.org/doi/pdf/10.1212/WNL.0000000000214782
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся