На ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) в Вене, Австрия (15–19 сентября), будут представлены подробности о новом препарате, предназначенном для лечения основных причин ожирения.
В последние годы в лечении ожирения произошли изменения благодаря агонистам рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), таким как семаглутид, которые снижают аппетит, замедляют высвобождение пищи из желудка и усиливают чувство насыщения.
Эти препараты очень эффективны для снижения веса, но многие люди набирают вес после прекращения лечения. Это связано с тем, что ожирение — это не только повышенный аппетит, но и нарушение липидного и глюкозного обмена, изменения в жировой ткани и митохондриальная дисфункция, что открывает широкие возможности для новых подходов, объясняет Риккардо Панелла, соучредитель и генеральный директор туринской биотехнологической компании Resalis Therapeutics.
Подход компании заключается в использовании антисмысловых олигонуклеотидов — небольших фрагментов генетического материала, созданных в лаборатории для блокирования определённой РНК в организме. Новый препарат под названием RES-010 предназначен для блокирования молекулы РНК под названием miR-22.
По словам доктора Панеллы, одного из авторов нового исследования, miR22 является «главным регулятором» многих процессов, связанных с ожирением, в том числе липидного обмена (процесса расщепления и использования жиров в организме), выработки и активности митохондрий (крошечных структур, которые обеспечивают клетки энергией) и ремоделирования жировой ткани (изменения в структуре и функциях жировых отложений).
Есть надежда, что, воздействуя на все эти факторы одновременно, препарат RES-010, который вводится подкожно раз в неделю, сможет перепрограммировать метаболизм и обеспечить долгосрочную потерю веса.
Доклинические исследования показывают, что это вещество может вызывать значительную потерю веса, который не возвращается после прекращения лечения. В настоящее время проводится первая фаза испытаний.
В ходе испытаний на мышах, страдающих ожирением, мыши, получавшие еженедельные инъекции препарата, теряли примерно на 12 % больше веса, чем мыши, не получавшие лечения. Потеря веса происходила постепенно в течение пяти месяцев лечения, что позволило животным вернуться к нормальному весу.
Важно отметить, что мыши, получавшие лечение, теряли вес, несмотря на то, что ели столько же, сколько мыши, не получавшие лечения. Это говорит о том, что RES-010 не подавляет аппетит, а перепрограммирует метаболизм.
Риккардо Панелла, соучредитель и генеральный директор Resalis Therapeutics
Эксперименты также показали, что мыши, получавшие RES-010, не набирали вес после прекращения приема препарата.
Команда также исследовала возможность введения RES-010 и семаглутида по отдельности и вместе мышам и нечеловеческим приматам (NHPS).
Они обнаружили, что RES-010 избирательно воздействует на жировую массу. Это важно, потому что быстрая потеря веса при соблюдении диеты или приеме препаратов GLP-1 может привести к потере мышечной массы, которая включает также мышцы и кости.
"Мышечная масса, особенно скелетные мышцы, играет центральную роль в силе, выносливости и регулировании уровня сахара в крови, и поэтому ее потеря потенциально вредна", - говорит доктор Панелла.
У животных, получавших RES-010, за десять недель уменьшилась жировая масса на 15 % и мышечная масса на 1 %. Для сравнения: при приеме только семаглутида жировая масса уменьшилась на 16 %, а мышечная — на 8 %.
Команда также проследила за тем, набрали ли животные вес после прекращения лечения.
Они заметили, что в то время как животные, получавшие только семаглутид, набирали вес после прекращения приёма семаглутида, животные, получавшие комбинированное лечение, не набирали вес после прекращения приёма семаглутида и продолжали получать только RES-010. Более того, при прекращении приёма RES-010 через несколько недель не наблюдалось восстановления веса.
По словам доктора Панеллы, у мышей и собак не наблюдалось значительных побочных эффектов при приёме терапевтических доз.
Испытания на животных и нечеловеческих органоидах показали, как действует препарат.
Доктор Панелла говорит: «RES-010 перепрограммирует клетки, регулируя их отношение к жиру и энергии
«Вместо того чтобы снижать аппетит, он меняет способ использования жиров организмом, повышает выработку и активность митохондрий — «батареек», питающих клетки, — и помогает преобразовывать белый жир, который накапливает энергию, в бурый жир, который её сжигает.
«Поскольку препарат воздействует на эти фундаментальные механизмы, вероятность набора веса снижается.
«RES-010 — это первый препарат нового класса на основе РНК, который перепрограммирует метаболизм организма с целью долгосрочного снижения веса и улучшения обмена веществ, например, за счет оздоровления печени».
Препарат впервые применяется на людях в рамках первой фазы клинических испытаний в Нидерландах.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании примут участие до 80 человек (в том числе с избыточным весом или ожирением). Целью исследования является оценка безопасности и побочных эффектов различных доз препарата. Первые участники прошли лечение в ноябре 2024 года, а первые результаты ожидаются в начале 2026 года.
Источник:
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся