Новый анализ почти 700 000 случаев рака молочной железы показал, что статины могут значительно улучшить состояние пациентов, опровергая прежние представления об их ограниченной роли в лечении рака.
В исследовании, опубликованном в Британском журнале о раке Nature, изучалась роль статинов в снижении смертности и рецидивов при раке молочной железы.
Введение
Рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака и причиной смерти от рака у женщин. Пожилые женщины, подверженные более высокому риску, часто имеют факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, и поэтому им назначают препараты для их устранения, например статины при повышенном уровне липидов в крови.
Предыдущие исследования показывают, что статины снижают риск рецидива рака молочной железы и смертность от него. Однако наблюдаемые связи между рецидивом рака молочной железы или смертностью от него и факторами риска могут зависеть от определённых факторов, таких как смещение времени смерти (ITB), статус рецепторов эстрогена или стадия рака. Они могли изменить размер и направление наблюдаемых связей в прошлых метаанализах без корректировки.
ITB относится к периодам, в течение которых такое событие, как смерть, не могло произойти, но которые ошибочно учитываются как часть времени, в течение которого пациент подвергался лечению. Например, если женщине после постановки диагноза «рак молочной железы» назначают статины, она должна была дожить до даты назначения, поэтому включение времени до назначения в «период приёма статинов» приведёт к ложному увеличению времени выживания. Кроме того, на эффективность статинов может влиять стадия рака.
Данная статья представляет собой первый метаанализ, в котором систематически оцениваются такие модификаторы эффекта. Помимо уже упомянутых, в ней также оценивается влияние времени начала приёма статинов (назначение впервые или приём уже назначенных пациенту статинов) и типа статинов.
Действия, связанные со статинами
Помимо ингибирования ключевого фермента в процессе синтеза холестерина, статины также влияют на клеточный цикл, подавляя пролиферацию и вызывая апоптоз. Они также влияют на иммунные реакции. Наконец, фермент, который они ингибируют, сверхэкспрессируется при раке молочной железы.
Исследования на животных и клеточных культурах показали противоопухолевый эффект статинов. Это послужило поводом для проведения многочисленных наблюдений и метаанализов, большинство из которых продемонстрировали, что статины улучшают прогноз при раке молочной железы.
Об исследовании
Целью настоящего исследования было обновить эти метаанализы, включив в них более поздние или пропущенные исследования и скорректировав их с учётом модификаторов эффекта.
В анализ были включены 34 исследования, в которых приняли участие 689 990 женщин с раком молочной железы. Из них в 21 исследовании и в 20 исследованиях в качестве исходов рассматривались смерть от рака молочной железы и рецидив соответственно. За исключением двух исследований, во всех исследованиях учитывались возрастные различия в смертности.
В большинстве исследований учитывалась стадия рака и наличие других заболеваний, но только в половине из них учитывалось использование различных лекарственных препаратов. В 16 и 14 исследованиях сообщалось о периодах наблюдения до пяти и 5–10 лет соответственно.
В то время как 27 исследований не были включены в ITB, а в 27 исследованиях рассматривалось применение статинов после постановки диагноза «рак молочной железы», в пяти исследованиях рассматривалось применение статинов до постановки диагноза, а в двух исследованиях рассматривались оба периода. В 14 исследованиях отдельно рассматривались липофильные и гидрофильные статины. В пяти исследованиях пациенты были разделены по стадиям рака, но в 21 исследовании участвовали только пациенты с ранними стадиями. Большинство исследований были ретроспективными когортными исследованиями, и только пять исследований были проспективными.
Результаты исследования
Результаты показывают, что приём статинов был связан со снижением риска смерти от рака молочной железы примерно на 20%. Аналогичные эффекты были обнаружены при рецидивах.
Липофильные статины оказывали более выраженное защитное действие, чем гидрофильные, предотвращая смерть, но не рецидив. Это открытие перекликается с доклиническими исследованиями, демонстрирующими антипролиферативное действие статинов на клетки рака молочной железы.
Различия в результатах по подгруппам не были статистически значимыми. Это противоречит более ранним исследованиям, которые, например, предполагают, что статины могут быть более эффективны при прогрессирующем раке молочной железы. Примечательно, что в текущем исследовании было всего несколько работ, в которых участвовали пациенты с прогрессирующим раком, и две из них показали защитный эффект у пациентов с ранней стадией. Для подтверждения этого вывода необходимы дальнейшие исследования.
В исследованиях с использованием ITB была выявлена более выраженная защитная связь при рецидиве рака молочной железы, но в целом ITB, по-видимому, не оказывал существенного влияния на основные объединённые оценки. Аналогичным образом, связь с рецидивом была сильнее выражена у пациенток с положительным рецептором эстрогена (ER+), что согласуется с предыдущими результатами.
В небольших исследованиях сообщалось о значительном снижении риска рецидива рака молочной железы при приёме статинов — «эффект небольшого исследования». В основном это связано с несколькими исследованиями, которые показали значительный защитный эффект, связанный с приёмом статинов. Однако для оценки систематической ошибки публикации был использован анализ «воронка» и тест Эггера, а анализ «обрезки и заполнения» показал, что защитная связь оставалась значимой даже с учётом потенциальной систематической ошибки. Приём статинов, по-видимому, снижает риск рецидива рака молочной железы примерно на 24%.
Выводы
«Прием статинов, особенно липофильных статинов, был связан с благоприятными исходами при раке молочной железы и рецидивах рака молочной железы». Текущее исследование согласуется почти со всеми предыдущими анализами, посвященными защитному эффекту статинов в отношении смертности от рака молочной железы и частоты рецидивов.
Это первый метаанализ, в котором всесторонне оцениваются такие модификаторы эффекта, как ITB и время начала приёма статинов после постановки диагноза. В исследованиях, в которых изучалась связь с ITB, не было выявлено существенных различий в показателях по сравнению с исследованиями, в которых такая связь отсутствовала. Аналогичным образом, приём статинов, начатый после постановки диагноза «рак молочной железы», не был существенно связан со снижением смертности или частоты рецидивов. Однако в случае рецидива эта связь едва не достигла порога значимости.
Широкое разнообразие методологий, критериев и результатов исследований затрудняет понимание того, обусловлены ли защитные эффекты статинами или другими факторами, действующими независимо или в сочетании с приёмом статинов, такими как сердечно-сосудистые заболевания, которые предсказывают более высокую смертность. Необходимы дальнейшие исследования для выявления конкретных подгрупп пациентов, которым могут быть полезны статины в качестве вспомогательного средства при лечении рака.
__________________________________________________________________________________________________________________________
Ссылка на журнал:
- Скотт, О. У., Тин, С. Т., Кавадино, А. и др. (2025). Использование статинов и смертность от рака молочной железы, а также рецидивы: систематический обзор и метаанализ, включая роль временной предвзятости и характеристик опухоли. Британский журнал рака. DOI: www.nature.com
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся