Автор: доктор Приом Бозе, доктор философии 22 апреля 2026 года
Рецензент: Лорен Хардакер
Широко назначаемые препараты, нарушающие синтез холестерина, могут быть связаны с увеличением числа случаев аутизма у детей. Это заставляет по-новому взглянуть на безопасность лекарств во время беременности и требует более осторожного подхода к их назначению.
В недавнем исследовании Molecular Psychiatry изучалась связь между приемом матерью препаратов, ингибирующих биосинтез стеролов (SBIM), во время беременности и последующим риском развития расстройств аутистического спектра (РАС) у ребенка. Для этого использовалась большая база данных о здоровье матери и ребенка.
Связь между нарушением холестеринового обмена и развитием нервной системы
Холестерин является основным компонентом клеточных мембран и жизненно важен для многих молекулярных процессов. Его биосинтез особенно важен во время внутриутробного развития. На ранних сроках беременности стеролы поступают от матери, но к середине беременности мозг плода начинает вырабатывать собственный холестерин. Нарушения этого процесса, вызванные генетическими мутациями или внешними факторами, могут привести к нарушениям развития и умственной отсталости, в том числе к синдрому Смита — Лемли — Опитца (СЛОО), латостеролезу и десмостеролезу.
Синдром Смита — Лемли — Опитца — наиболее изученное из этих заболеваний, характеризующееся умственной отсталостью и характерными физическими аномалиями. Оно возникает из-за мутаций в гене DHCR7, которые блокируют превращение 7-дегидрохолестерина (7-ДГХ) в холестерин, что приводит к снижению уровня холестерина, избытку реактивного 7-ДГХ и последующей клеточной дисфункции.
Примерно у 75 % людей с синдромом ломкой Х-хромосомы также диагностируется расстройство аутистического спектра (РАС), а недавние исследования выявили связь между нарушениями метаболизма холестерина и расстройствами аутистического спектра в целом. Хотя рост числа случаев РАС отчасти связан с улучшением диагностики и расширением критериев, свою роль могут играть и факторы окружающей среды. Например, обсуждается вопрос о том, является ли прием антидепрессантов во время беременности потенциальным фактором риска, особенно с учетом связи между балансом холестерина и риском развития депрессии.
Обычные лекарственные препараты, такие как арипипразол или тразодон, могут повышать уровень 7-дегидрохолестерина, как и SLOS без мутаций гена DHCR7. Некоторые широко используемые препараты, в том числе галоперидол, сертралин и флуоксетин, подавляют биосинтез холестерина в различных моделях. Хотя в ранних исследованиях высказывались опасения по поводу внутриутробного воздействия этих препаратов и рисков для развития плода, масштабных исследований, изучающих последствия внутриутробного подавления биосинтеза стеролов, проводилось недостаточно.
Оценка взаимосвязи между воздействием статинов и риском развития аутизма
Была проанализирована большая база медицинских данных, чтобы определить, связано ли воздействие статинов с риском развития аутизма. В текущем исследовании рассматривались как статины, которые подавляют ранний синтез холестерина, так и другие препараты, блокирующие более поздние этапы этого процесса.
Данные были получены из Epic Cosmos — обезличенного набора данных, включающего 300 миллионов записей о пациентах из более чем 1880 больниц и 42 400 клиник, доступ к которым осуществлялся в период с марта 2025 года по январь 2026 года. В текущем исследовании рассматривались все пары «мать — ребёнок», родившиеся в период с января 2014 года по декабрь 2023 года, за которыми велось наблюдение в течение как минимум 18 месяцев после рождения и до января 2026 года. Из исследования были исключены все случаи рождения детей за пределами США, случаи с неуказанным полом и случаи беременности, наступившей в результате приема вальпроевой кислоты.
Основным исходом был синдром дефицита внимания и гиперактивности, выявленный с помощью 51 диагностического кода. В этом исследовании особое внимание уделялось препаратам, принимавшимся до или во время беременности, а также тем, которые блокируют биосинтез стеролов, например ингибиторам постланостерол-пути (например, арипипразол) и ингибиторам 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы (например, ловастатин, аторвастатин, симвастатин, розувастатин и правастатин).
Пациенток разделили на группы в зависимости от количества уникальных ингибиторов биосинтеза стеролов, которые они получали во время беременности. К препаратам сравнения, которые часто назначают беременным, но которые не ингибируют биосинтез стеролов, относятся дифенгидрамин, докозатетраенол, фамотидин, сульфат железа, ондансетрон и полиэтиленгликоль. Они служили эталоном для оценки специфичности связи.
Пол и преждевременные роды (до 37 недель) учитывались, но не моделировались, поскольку пол связан с расстройствами аутистического спектра, но не с воздействием, а преждевременные роды могут быть причиной, а не искажающим фактором. К ковариатам относились возраст матери, диабет, преэклампсия/эклампсия, раса, этническая принадлежность, год рождения, проживание в городе/сельской местности, индекс социальной уязвимости, употребление табака/алкоголя во время беременности и индекс массы тела (ИМТ) до беременности.
Кумулятивное внутриутробное воздействие стероидных препаратов связано с повышенным риском развития расстройств аутистического спектра у детей
В рамках текущего исследования была проанализирована общенациональная когорта из более чем 6 миллионов детей, родившихся в США, за которыми наблюдали в течение как минимум 18 месяцев. Из них 11 % матерей во время беременности принимали по крайней мере один препарат, влияющий на биосинтез стеролов, и за период исследования этот показатель вырос.
У детей, подвергшихся внутриутробному воздействию любых препаратов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, наблюдался более высокий риск развития расстройств аутистического спектра по сравнению с детьми, не подвергавшимися такому воздействию. Важно отметить, что эта связь усиливалась, если матери во время беременности назначали несколько препаратов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина: риск увеличивался примерно в 1,33 раза с каждым дополнительным препаратом и достигал более чем двукратного увеличения при приеме четырех и более препаратов.
Однако некоторые характеристики матерей, в том числе более высокий риск метаболических и психических расстройств, различались в зависимости от группы, и эти факторы также могут влиять на риск развития РАС.
В общей сложности у 3,8 % детей, участвовавших в исследовании, был диагностирован синдром дефицита внимания и гиперактивности, при этом большая часть этих детей подвергалась внутриутробному воздействию селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. После поправки на возможные искажающие факторы было установлено, что некоторые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как карипразин, более чем в два раза повышают риск развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности по сравнению с отсутствием такого воздействия.
Связь между приемом препаратов, влияющих на метаболизм стероидов, и диагностикой расстройств аутистического спектра неуклонно усиливалась с каждым дополнительным препаратом, назначенным во время беременности, и при приеме четырех таких препаратов риск превышал базовый более чем в два раза. Такая закономерность указывает на кумулятивный эффект от приема нескольких препаратов. В то же время лекарства, не влияющие на биосинтез стеролов, показали лишь незначительное увеличение риска развития расстройств аутистического спектра, которое еще больше снизилось после анализа чувствительности. Это подтверждает специфичность выявленной связи, но не указывает на причинно-следственную зависимость.
Анализ чувствительности с учетом психиатрических диагнозов у матерей позволил выявить несколько незначительных взаимосвязей, особенно в отношении психотропных препаратов, но не устранил общую закономерность.
Выводы
Использование SBIM во время беременности было связано с повышенным риском развития РАС у детей, но из-за обсервационного характера исследования причинно-следственная связь не может быть подтверждена.
Авторы предполагают, что эти взаимосвязи могут быть связаны с нарушением развития головного мозга плода из-за биохимических механизмов. В частности, воздействие на организм матери малых доз свинца может привести к накоплению реактивных оксистеролов и снижению уровня холестерина, что, по некоторым предположениям, негативно влияет на дифференцировку нейронов и формирование нейронных связей.
На степень риска может влиять конкретный ингибитор дигидрооротатдегидрогеназы, а также неучтенные факторы, такие как дозировка, время воздействия и генетическая предрасположенность. Более сильные ингибиторы дигидрооротатдегидрогеназы представляют большую опасность. Кроме того, существует вероятность долгосрочных эпигенетических изменений, хотя в данном исследовании они не измерялись напрямую.
Авторы рекомендуют врачам пересмотреть подход к назначению препаратов, снижающих уровень холестерина, и внимательно следить за приемом лекарств, обладающих стерол-ингибирующей активностью, в том числе новых препаратов. Они также советуют информировать врачей и пациентов, искать более безопасные альтернативы, ограничивать одновременный прием нескольких препаратов, снижающих уровень холестерина, во время беременности, учитывать генетические риски и поддерживать дальнейшие исследования. Кроме того, они предостерегают от чрезмерной интерпретации полученных данных и отмечают, что многие из этих препаратов остаются незаменимыми, особенно вне периода беременности, что подчеркивает необходимость сопоставлять потенциальные риски с клинической пользой.
Ссылка на журнал:
Пиплс Э. С., Анзалоне А. Дж., Дай Р., Рейшер Э., Кораде З. и Мирникс К. (2026). Нарушение стероидного обмена при беременности: связь с аутизмом. Молекулярная психиатрия. С. 1–11.DOI: https://doi.org/10.1038/s41380-026-03610-7. https://www.nature.com/articles/s41380-026-03610-7
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся