Проверено Лорен Хардакер
Новое масштабное исследование показало, что каждый пятый человек с преддиабетом может нормализовать уровень сахара в крови без потери веса. Это меняет подход врачей к профилактике диабета второго типа.
В недавней статье Nature Medicine исследователи изучили, могут ли люди с преддиабетом вернуться к нормальному уровню глюкозы без потери веса. Это открытие может стать ключом к предотвращению диабета 2-го типа (СД2). Они обнаружили, что ремиссия преддиабета наступает даже при отсутствии потери веса (часто при незначительном наборе веса) и связана с более здоровым распределением жира, улучшением функции β-клеток и повышением чувствительности к инсулину.
Предыстория
Сахарным диабетом 2-го типа страдают более 460 миллионов человек по всему миру. Он является основной причиной смерти из-за своих осложнений, включая нейропатию, сердечно-сосудистые заболевания и хроническую болезнь почек. Ожидается, что к 2050 году глобальное бремя сахарного диабета 2-го типа существенно возрастёт. Основной причиной является низкое качество питания, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода и ограниченным доступом к лечению. Для снижения глобального бремени сахарного диабета 2-го типа необходимы стратегии профилактики.
Преддиабет — это нарушение обмена веществ, при котором уровень сахара в крови выше нормы, но недостаточно высок, чтобы соответствовать диагностическим критериям диабета 2-го типа (СД2). Обычно преддиабет характеризуется нарушением регуляции уровня глюкозы, например повышенным уровнем глюкозы натощак, нарушением толерантности к глюкозе при пероральном тесте на толерантность к глюкозе или повышенным уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c), который не достигает порога, используемого для диагностики диабета.
Это самый значимый фактор риска развития сахарного диабета 2-го типа. Ежегодная скорость прогрессирования составляет 5–10 %, а риск в течение жизни — до ~74 %. Кроме того, это заболевание само по себе повышает риск развития сосудистых, онкологических и нейродегенеративных заболеваний.
Предыдущие исследования показали, что восстановление нормального уровня глюкозы, даже временное, снижает риск развития сахарного диабета 2-го типа и связанных с ним осложнений. В исследовании по изменению образа жизни при преддиабете (PLIS) была представлена концепция ремиссии при преддиабете. Ремиссия достигается при восстановлении нормального уровня глюкозы, часто за счёт снижения веса. Такая ремиссия существенно снижает риск развития сахарного диабета 2-го типа и связанных с ним повреждений органов. Это подчёркивает важность контроля уровня глюкозы в профилактических стратегиях.
Об исследовании
Исследователи провели постфактумный анализ PLIS — рандомизированного контролируемого многоцентрового исследования, проводившегося в Германии в период с 2012 по 2016 год. В исследовании приняли участие взрослые в возрасте от 18 до 75 лет с преддиабетом, определяемым как нарушение уровня глюкозы натощак и/или нарушение толерантности к глюкозе. Участники были разделены на группы в зависимости от риска развития диабета на основании показателей инсулинорезистентности, секреции инсулина и содержания жира в печени, а затем случайным образом распределены в группы обычного или усиленного изменения образа жизни или в контрольную группу.
В этот анализ были включены только те участники, которые не теряли вес в течение 12 месяцев. Если уровень глюкозы нормализовался, они считались ответившими на лечение, а если нет — не ответившими на лечение.
Метаболизм глюкозы оценивался с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (ПТТГ) с повторным забором крови. Инсулин, С-пептид, жир в печени, висцеральный и подкожный жир, а также мышечный жир измерялись с помощью стандартизированных анализов, МРТ или спектроскопии. Дополнительные анализы включали оценку маркеров воспаления, адипокинов, инкретинов и полигенного риска висцеральной жировой ткани (ВЖТ). Значимых различий между группами не наблюдалось. Соблюдение режима питания контролировалось с помощью дневников питания, фитнес-тестирования и оценки физической активности.
Результаты были подтверждены во второй группе участников Программы профилактики диабета в США (DPP), в которую вошли участники, не сбросившие вес в течение первых 12 месяцев. Статистический анализ проводился с использованием моделей со смешанными эффектами и с поправкой на множественные проверки.
Ключевые положения
В исследовании приняли участие 1105 человек с преддиабетом из PLIS. Из 234 участников, которые не похудели (или даже немного поправились) за 12 месяцев программы, у 51 наступила ремиссия, а у 183 — нет. Примечательно, что ремиссия наступила независимо от изменений массы тела, состава тела, физической активности или аэробной выносливости.
У пациентов, ответивших на лечение, наблюдались заметные улучшения метаболизма. Их чувствительность к инсулину значительно повысилась, в то время как у пациентов, не ответивших на лечение, изменений не наблюдалось. Кроме того, у пациентов, ответивших на лечение, наблюдалась повышенная секреция инсулина и улучшенная функция β-клеток, что обычно не характерно для ремиссии, вызванной снижением веса.
Распределение жира в организме также различалось: у тех, кто принимал препарат, больше жира откладывалось в подкожной жировой ткани (ПЖТ), при этом не наблюдалось увеличения висцерального жира, что привело к повышению соотношения ПЖТ/висцерального жира. Такое более здоровое распределение жира было связано с более высоким уровнем адипонектина, что свидетельствует об улучшении чувствительности к инсулину.
Другие возможные механизмы, такие как воспаление, накопление жира в печени или генетическая предрасположенность, не объясняют ремиссию. Примечательно, что у пациентов, ответивших на лечение, улучшилась регуляция глюкагона и повысилась чувствительность β-клеток к глюкагоноподобному пептиду-1 (ГПП-1), что способствует лучшему контролю уровня глюкозы. При долгосрочном наблюдении ремиссия без потери веса снизила риск развития СД2 примерно на 71%, как и ремиссия с потерей веса. Исследование DPP подтвердило эти результаты, что повышает их достоверность.
Выводы
Это исследование показывает, что до 22 % участников могут избавиться от преддиабета без потери веса, что обеспечивает надёжную защиту от диабета 2-го типа, сравнимую с ремиссией, вызванной потерей веса. Ключевым фактором, по-видимому, является распределение жира: у ответивших на лечение людей подкожного жира было больше, чем висцерального, что было связано с повышением чувствительности к инсулину, улучшением функции β-клеток и повышением чувствительности к ГПП-1.
Эти благоприятные результаты могли быть достигнуты благодаря физическим упражнениям и правильному питанию. Полученные данные указывают на необходимость расширить клинические рекомендации, включив в них не только снижение веса, но и нормализацию уровня глюкозы в качестве основной цели профилактики.
К сильным сторонам исследования можно отнести воспроизводимость результатов в когорте DPP и детальное метаболическое профилирование. К ограничениям относятся ретроспективный дизайн, использование суррогатных показателей ПГТТ и потенциальное остаточное искажение.
В целом исследование показывает, что при разработке стратегий профилактики сахарного диабета 2-го типа следует ориентироваться на метаболическое здоровье и гликемическую ремиссию, а не только на снижение веса.
Ссылка на журнал:
- Сэндфорт А., Арреола Э. В., Хэнсон Р. Л. и др. (2025). Профилактика диабета 2-го типа путём ремиссии преддиабета без снижения веса. Nature Medicine. DOI: 10.1038/s41591-025-03944-9. https://www.nature.com/articles/s41591-025-03944-9
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся