Недавнее исследование, опубликованное в журнале Engineering, открыло новый подход к созданию функциональных органоидов из жировой ткани взрослого человека. Этот метод, не требующий выделения стволовых клеток и генетических манипуляций, предлагает более простой и масштабируемый способ создания органоидов, которые можно использовать в регенеративной медицине и для моделирования заболеваний.
Исследование, проведённое командой из Медицинской школы Шанхайского университета Цзяо Тун и Шанхайского института пластической и реконструктивной хирургии, демонстрирует способность жировой ткани взрослого человека дифференцироваться в органоиды, представляющие все три зародышевых листка — мезодерму, энтодерму и эктодерму, — без необходимости обработки отдельных клеток. Используя специализированную систему суспензионного культивирования, команда создала реагрегированные микрожировые ткани (RMF), которые могут дифференцироваться в различные функциональные органоиды.
Одним из ключевых результатов исследования стало создание гуманизированных органоидов костного мозга из тканей RMF. Эти органоиды смогли поддерживать гемопоэз у мышей с иммунодефицитом, имитируя структурную и функциональную сложность естественного костного мозга человека. Исследователи обнаружили, что при имплантации мышам гранулы RMF подвергались эндохондральной оссификации, образуя костные пластинки, содержащие как эндостальные, так и периваскулярные ниши. Эти костные фрагменты способствовали приживанию и дифференцировке гемопоэтических стволовых клеток человека, демонстрируя свой потенциал в качестве модели для изучения гемопоэза человека.
Помимо органоидов костного мозга, в ходе исследования также изучалась дифференциация тканей мезенхимальных стволовых клеток в органоиды островков Лангерганса, вырабатывающие инсулин. Используя усовершенствованный четырёхэтапный протокол, исследователи направляли клетки мезенхимальных стволовых клеток через стадии формирования энтодермы, предшественников поджелудочной железы, эндокринных предшественников и β-клеток. Полученные органоиды островков Лангерганса были способны вырабатывать инсулин в ответ на стимуляцию глюкозой, при этом секреция инсулина значительно увеличивалась в условиях высокого содержания глюкозы. При пересадке мышам с диабетом эти органоиды быстро обрастали сосудами и устраняли гипергликемию, поддерживая нормальный уровень глюкозы в крови на протяжении всего исследования.
Исследователи также продемонстрировали потенциал эктодермальной дифференциации тканей RMF, создав нейроподобные ткани. Из гранул RMF были сформированы нейросферы, которые затем дифференцировались в нейроны и нейроглии. Клетки экспрессировали маркеры нервных стволовых клеток, зрелых нейронов и глиальных клеток, что свидетельствует об успешном преобразовании жировой ткани в нейроподобную.
Это исследование подчёркивает универсальность и потенциал жировой ткани взрослого человека как источника для создания органоидов. Стратегия на основе RMF позволяет избежать сложной изоляции клеток и генетических манипуляций и предлагает более практичный и клинически значимый подход к созданию функциональных органоидов. Полученные результаты свидетельствуют о том, что жировая ткань может стать ценным ресурсом для разработки терапевтических методов в регенеративной медицине, особенно для лечения таких заболеваний, как диабет и гематологические нарушения.
Исследование подчёркивает важность изучения альтернативных источников для создания органоидов, особенно тех, которые легко доступны и поддаются обработке. По мере развития регенеративной медицины возможность создавать функциональные органоиды из легкодоступных тканей, таких как жировая ткань, может открыть путь к более эффективным и доступным методам лечения.
Источник:
Ссылка на журнал:
Хуанг, Р.-Л., и др. (2025). Прямая дифференцировка жировой ткани взрослого человека в мультилинейные функциональные органоиды. Инженерия. doi: 10.1016/j.eng.2025.06.031. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095809925003595?via%3Dihub
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся