Исследователи из Уппсальского университета нашли многообещающий метод лечения множественной миеломы — сложной формы рака крови. В новом доклиническом исследовании они продемонстрировали, что двойное лечение препаратами, подавляющими эпигенетическую регуляцию, замедляет рост опухоли и вызывает гибель раковых клеток.
Множественная миелома — это рак костного мозга, который сложно лечить и который, несмотря на прогресс в разработке новых методов терапии, остаётся неизлечимым. Заболевание генетически и клинически неоднородно и характеризуется быстрым увеличением количества иммунных клеток, вырабатывающих антитела.
При множественной миеломе важную роль играют эпигенетические изменения, то есть модификации генома, не вызванные прямыми мутациями. Такие изменения в ДНК раковых клеток приводят к активации или ингибированию генов, которые впоследствии влияют на рост клеток.
В рамках настоящего исследования учёные изучили два белка, участвующих в эпигенетической регуляции, которые ранее были связаны с патогенезом множественной миеломы и неблагоприятным прогнозом для пациентов. При тестировании ингибирования этих белков удалось замедлить рост раковых клеток.
Белки, на которых мы сосредоточили внимание, называются G9a и DNMTs. Мы обработали культивируемые раковые клетки и первичные образцы пациентов двумя разными лекарственными веществами, которые ингибируют эти белки. Мы обнаружили, что это значительно снижает жизнеспособность клеток и вызывает апоптоз — запрограммированную гибель клеток. Комбинированная терапия также привела к заметному снижению уровня важнейших онкопротеинов.
Патрик Найлунд, научный сотрудник с докторской степенью, кафедра иммунологии, генетики и патологии, один из первых авторов исследования
Исследователи также изучили, как двойная терапия ингибиторами G9a и DNMTs влияет на опухоли у мышей. Они обнаружили синергетический эффект от такой терапии, то есть снижение роста опухоли после двойной терапии было более значительным, чем прогнозируемый аддитивный эффект от отдельных видов терапии. Двойное ингибирование также активировало кластер генов-супрессоров опухолей и широкий спектр генов, связанных с апоптозом, что ещё больше усилило противоопухолевый эффект.
"Наше исследование дает важную информацию о том, как G9a и DNMTs взаимодействуют, опосредуя подавление генов с помощью эпигенетических механизмов при множественной миеломе. Это исследование является первым доклиническим доказательством, подтверждающим терапевтический потенциал одновременного воздействия как на DNMTs, так и на G9a. Это интересно для разработки новых терапевтических стратегий при этом сложном заболевании ", - говорит профессор Хелена Джернберг Виклунд, руководившая исследованием.
Исследование было проведено совместной командой учёных из Уппсальского университета и Каролинского института в Швеции, Брюссельского свободного университета в Бельгии, а также Hospital Clinic и ICREA в Барселоне, Испания.
Источник:
Уппсальский университет
Ссылка на журнал:
Нилунд П. У., и др. (2025). Двойное воздействие на G9a и ДНК-метилтрансферазы вызывает противоопухолевый эффект при множественной миеломе. Blood Advances. doi.org/10.1182/bloodadvances.2023010571.
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся