Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее

28 августа 2024
0 комментариев

В современном мире пептиды все больше привлекают внимание не только потребителей, но и ученых, как перспективное медицинское направление. В частности, изучается действие данных веществ на молекулярном уровне. Уже сегодня в фармацевтике имеется множество средств на пептидной основе и продолжают появляться новые. Обусловлено это рядом преимуществ:

  • Натуральное происхождение (короткие белки, которыми являются пептиды, экстрагируют из органов здоровых животных).
  • Высокоэффективное действие.
  • Отсутствие негативных реакций.
  • Возможность обходиться малыми дозами и снижать дозировку фармацевтиков.
  • Многофункциональность.

Данная статья-обзор ознакомит вас с пептидными средствами, входящими в фармакопейные документы РФ либо находящимися на экспериментальной стадии.

Пептидные препараты

Румалон (Румыния) – гликозаминогликан-пептидный комплекс. Короткие белки изъяты из хрящевой ткани и костного мозга. Применяется при нарушенном метаболизме в гиалиновой ткани, повреждениях хряща, усиливает синтез мукополисахаридов и регенерацию.

Раверон (Швейцария) – полипептидный экстракт из простаты. Нормализует и повышает функциональность предстательной железы, улучшает здоровье мочеполовой системы, стимулирует мышцы мочевого пузыря.

Актовегин (Австрия) – экстракт, полученный из крови. Регулирует энергетические клеточные процессы. Часто назначается для нервной системы и органов кроветворения. Улучшает кровообращение, усиливает регенерацию.

Солкосерил (Швейцария) – по действию схож с Актовегином. Стимулирует регенерацию, улучшает транспортную функцию крови, повышает продукцию АТФ и коллагена в сосудах.

Церебролизин (Австрия) – материал экстрагирован из головного мозга, представляет собой активные нейропептиды, способные проникать через гематоэнцефалический барьер. Принадлежат классу ноотропов. Являются регулятором нейронов, нормализуют обмен веществ, помогают при ишемии и гипоксии, стимулируют синтез белка. Церебролизин полезен при нарушении когнитивных способностей, улучшает внимание и процесс запоминания.

Тимостимулин (Швейцария) – состоит из пептидов вилочковой железы. Поддерживает иммунитет, стимулирует Т-лимфоциты к активности при их дефиците, например, при иммунодефицитах.

Все вышеперечисленные средства производились европейскими фармацевтическими компаниями. Отечественная разработка пептидных регуляторов началась в 1973 году на базе Военно-медицинской академии и Ленинградского завода медпрепаратов. Изначально они предназначались для военнослужащих, которые находятся в стрессовых условиях и неблагоприятной экологии.

Создание исследовательской лаборатории

В основе разработки биорегуляторов лежит концепция стресса в изложении немецкого врача Ганса Селье. Согласно данной концепции функции тимуса (вилочковой железы) и эпифиза (шишковидной железы) резко угнетаются после стрессового воздействия. Примерно на пятые сутки эти органы нормализуют свою деятельность, в противном случае развивается дистресс, который приводит к развитию разных заболеваний.

Владимир Хавинсон и группа ученых приняли решение о разработке средств из шишковидной и вилочковой желез. В связи с этим была создана научная лаборатория биологических регуляторов, которую возглавил В. Хавинсон. Лаборатории была поставлена задача не только создавать препараты, но и решить вопрос импортозамещения имеющихся средств для военно-медицинской службы.

В результате была разработана технология, с помощью которой из биоматериала удалялись высокомолекулярные соединения, благодаря чему возникновение нежелательных аллергических реакций сводились к нулю, в том числе при повторяющихся курсах.

Производство новых препаратов

Было создано 13 новых пептидных средств:

Тималин – комплекс пептидов, полученных из тимуса. Средство восстанавливает нарушения при иммунных сбоях, стимулирует иммунные реакции и регенерацию, активирует процессы кроветворения, улучшает клеточный метаболизм. В результате приема биорегулятора увеличивается продолжительность жизни. Применяется он при иммунодефицитах.

Эпиталамин – получен из эпифиза, нормализует его функции и углеводный обмен, регулирует производство гонадотропных гормонов и мелатонина, увеличивает его уровень. Повышает устойчивость организма к стрессорным факторам. Служит профилактикой онкозаболеваний, восстанавливает женский цикл. Улучшает функции иммунитета, сердечно-сосудистой и эндокринной систем. Прием Эпиталамина показал снижение смертности в возрастной группе.

Кортексин – материал получен из коры головного мозга, относится к группе ноотропов. Оказывает антиоксидантное и нейропротекторное действие, заключающееся в защите нейронов от токсического воздействия психотропных веществ. Ускоряет метаболизм в нейронах, улучшает когнитивные способности, повышает стрессоустойчивость. Кортексин безопасен при использовании его при инсульте.

Простатилен – получен из предстательной железы. Нормализует секрецию простаты, стимулирует тонус мочевого пузыря, уменьшает отеки и тромбообразование. Средство используется при простатитах острого и хронического течения, и аденоме простаты.

Ретиналамин – материал экстрагирован из сетчатки глаза. Вначале предназначался для защиты сетчатки от лазерного оружия. Аналогов данному препарату нет в мире. Ретиналамин стимулирует фоторецепторы, помогает при дистрофических изменениях, способствует увеличению зрительного поля, нормализует световую чувствительность и проницаемость сосудов. Применяется при макулярной дегенерации.

Тактивин – применяется при иммунодефицитах, нормализует функции иммунной системы, стимулирует активность Т-киллеров и стволовых клеток, принимающих участие в гемопоэзе (процесс кроветворения).

Препараты на стадии разработки

Институтом биорегуляции и геронтологии под руководством В. Хавинсона разрабатываются пептидные биорегуляторы, которые уже проходят клинические испытания:

  • Хондролюкс – хрящевая ткань.
  • Везустим – стенки мочевого пузыря.
  • Тестонорм – семенники.
  • Славинорм – аорта.
  • Вентвил – печень.
  • Лангопепт – бронхолегочное дерево.
  • Нефропепт – мочевыделительная система, почки.
  • Корапепт – сердечно-сосудистая система, сердце.

Все средства представляют собой пептидные комплексы с многокомпонентным составом. В связи с этим была поставлена задача выделить индивидуальный пептид, по этому поводу проведена масштабная работа. На основе первичной структуры короткие белки синтезировали для дальнейшего изучения их влияния на экспрессию генов и производства собственных белков. Это позволит регулировать наследственный материал в клетке (геном).

Тималин – первый регулятор, из которого выделили индивидуальные пептиды с минимальной молекулярной массой. Метод позволил оценить биоактивность синтетических и натуральных препаратов вилочковой железы.

Тимоген – ампульный первый синтетический препарат, состоящий из выделенных пептидов, способствует экспрессии генов. Средство с иммуномодуляторным свойством применяется при инфекциях острого и хронического течения, воспалениях, ослабленном иммунитете. Используется для профилактики осложнений инфекционного процесса, угнетения кроветворения и регенерации в постхирургическом и посттравматическом периоде. Тимоген выпущен в 1990 году и за время его применения не были отмечены аллергические реакции. За его создание авторы получили премию.

Вилон – дипептид, иммуномодулятор, фрагмент цитокинов и некоторых биоактивных веществ, превосходит Тимоген по своей активности. Вилон снижает уровень спонтанной гибели клеток, повышает пролиферацию, усиливает устойчивость клеток к окружающим неблагоприятным факторам, способствует регенерации. Оказывает геропротекторное действие.

Кристаген – трипептид, выделен из Тималина. Стимулирует клеточную пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов, нормализует продукцию тканеспецифических белков и метаболические показатели при нарушениях иммунитета. Обладает выраженным иммунопротекторным и геропротекторным свойством.

Эпиталон – тетрапептид, выделенный из Эпиталамина (эпифиз). Обладает уникальной, высокой биоактивностью, увеличивает продолжительность жизни и ресурс организма, снижает риски злокачественных онкозаболеваний, стимулирует секрецию мелатонина, нормализует суточный ритм.

Пинеалон – трипептид, выделен из Кортексина. Обладает нейропротекторным, антистрессорным, антигипоксическим и выраженным антиоксидантным свойством, повышает производство серотонина и дофамина, снижает уровень программированной гибели клеток мозга (апоптоз). Препарат увеличивает количество дендритовых шипиков, за счет чего восстанавливается нейронная сеть при дегенеративном расстройстве головного мозга. Пинеалон защищает мозговые структуры от гипоксии, восстанавливает краткосрочную память, сокращает время обучения, повышает внимание.

Кортаген – тетрапетид, выделен из Кортексина и схож по большинству свойств. Проходит через гематоэнцефалический барьер, восстанавливает функции поврежденных нейронов. Повышает устойчивость к стрессу, оказывает противотревожное действие. Повышает активность СДД (супероксиддисмутазы), нормализует концентрацию дофамина и норадреналина.

Ретиналамин – активный тетрапептид обладает аминокислотным составом, идентичен Эпиталону. Регулирует обмен веществ в сетчатке и шишковидной железе, замедляет дегенеративные изменения в сетчатке, способствует дифференцировке нейронов и пигментного эпителия.

Везуген – получен из пептида сосудов Славинорма. Укрепляет стенки капилляров, улучшает микроциркуляцию, повышает проницаемость сосудов, активирует продукцию белков.

Оваген – выделен из коротких белков печени Вентвил. Усиливает активность гепатоцитов, благотворно влияет на рост печеночной ткани при частичной гепатэктомией. Способствует быстрой нормализации функций печени при токсическом поражении.

Карталакс – выделен из пептидов хрящей Хондролюкс. Трипептид способствует уплотнению костной ткани, защищает хрящевую ткань от повреждений, помогает при дистрофическом изменении суставов и костей.

Везилют – дипептид получен из Везустима (мочевой пузырь). Повышает тонус мышц мочевого пузыря, нормализует его функции, благоприятно действует на работу сфинктера.

Кардиоген – тетрапептид экстрагирован из пептида сердца Корапепт. Снижает смертность после инфаркта в 3 раза. Обладает кардиопротекторным свойством, сохраняет структуры митохондрий, улучшает обменные процессы в кардиомиоцитах.

Панкраген – тетрапептид, полученный из пептида поджелудочной железы Панкрапепт. Препарат уменьшает летальность в 2 раза при диабете, нормализует уровень глюкозы в крови.

Тестаген – тетрапептид, выделенный Тестонорма (семенники). Повышает концентрацию тестостерона, нормализует показатели спермограммы.

Ди-, три-, и тетрапептиды с помощью единых природных механизмов поддерживают физиологические задачи организма на базе комплементарного взаимодействия регуляторов с ДНК.

Синтетические препараты

В России разработаны синтетические пептиды, оказывающие подобное физиологическое действие.

Тимодепрессин – дипептид с иммунодепрессивным эффектом, регулирует клеточный и гуморальный иммунитет подавляет рост Т-клеток.

Ликопид – активирует врожденный и приобретенный иммунитет, защищает организм от вирусов, бактерий, грибков. Усиливает продукцию ключевых цитокинов, интерферона и клеток-киллеров.

Глутоксим – влияет на процессы окисления и восстановления в клетке, стимулирует производство гемопоэтических факторов, пролиферацию, дифференцировку и индукцию апоптоза. Нормализует противоопухолевый иммунитет.

Семакс – нейропротектор лишен гормональной активности. Обладает антиоксидантным, антигипоксическим, ангиопротекторным, нейротрофическим свойством. Способствует внимательности при анализе информации, регулирует дифференцировку нейронов.

Селанк – аналог пептида Тафтцина. Является антидепрессантом и противотревожным средством, тонизирует, придает энергию при астении. Биорегулятор улучшает мыслительные процессы, познавательные функции, благоприятно воздействует на память и речь, улучшает психомоторные реакции, повышает запоминание.

Ноопепт – ноотропное средство с нейропротективным эффектом. Улучшает память, повышает способность к обучению и усвоению новой информации, используется для профилактики амнезии, повышает устойчивость тканей мозга к повреждению. Антиоксидант, защищает нейроны от действия токсических факторов.

Заключение

Следующая стадия развития пептидной фармакологии – изучение механизмов взаимодействия генома и пептидов для разработки лекарств нового поколения, которые будут регулировать активность генов целенаправленно. Цель создания таких препаратов – увеличение ресурса жизнедеятельности организма.

Также важно изучение влияния пептидов на профилактику преждевременного старения, что повысит максимальный порог жизни вида. Большое значение имеет отсутствие нежелательных реакций от пептидных средств, что обусловлено незначительной молекулярной массой и натуральным происхождением.