Автор: Тарун Сай Ломте 7 мая 2026 года
Рецензент: Лорен Хардакер
Клюквенный сок может помочь продлить действие ключевого антибиотика для лечения инфекций мочевыводящих путей, изменив механизм поглощения бактериями фосфомицина и снизив их устойчивость к препарату.
В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Applied and Environmental Microbiology, ученые показали, что клюквенный сок (КС) повышает антибактериальную активность фосфомицина (ФОС) и снижает устойчивость уропатогенных Escherichia coli (UPEC) к нему.
Растущая резистентность к инфекциям мочевыводящих путей заставляет искать альтернативные методы лечения
UPEC — основной возбудитель инфекций мочевыводящих путей (ИМП), которые могут привести к различным осложнениям, включая поражение почек, сепсис, пиелонефрит и хронические проблемы со здоровьем. Растущая устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) вызывает все больше опасений в связи с лечением ИМП. Поэтому крайне важно искать новые терапевтические возможности и повышать эффективность существующих антибиотиков.
Фосфоенолпируват, аналог фосфоенолпирувата, является рекомендованным антибиотиком первой линии при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей. К другим препаратам относятся триметоприм-сульфаметоксазол и нитрофурантоин. Они используются уже более 40 лет, и резистентность к ним у клинических изолятов кишечной палочки возникает редко. Тем не менее мутации, особенно в транспортных системах, потенциально могут привести к спонтанной резистентности к фосфоенолпирувату у энтерококков. В последние годы большое внимание уделяется вспомогательным веществам для антибиотиков.
Эти продукты, как правило, не обладают противомикробной активностью и могут либо подавлять устойчивость к противомикробным препаратам, либо усиливать противомикробную активность определенных средств. CJ уже давно является объектом исследований в области лечения инфекций мочевыводящих путей и известен своими противоинфекционными и антиадгезивными свойствами. Однако его способность влиять на активность антибиотиков до конца не изучена.
Клюквенный сок усиливает действие фосфомицина в отношении штаммов UPEC
В ходе настоящего исследования ученые выясняли, повышает ли клюквенный сок активность фосфомицина в отношении UPEC. Сначала они разработали метод, позволяющий определить, может ли клюквенный сок повышать активность антибиотиков для лечения инфекций мочевыводящих путей, в том числе фосфомицина, цефалексина, цефтриаксона, ципрофлоксацина, норфлоксацина, амоксициллина с клавулановой кислотой, нитрофурантоина и ко-тримоксазола. Сравнивалась чувствительность различных штаммов UPEC (к антибиотикам) в присутствии и в отсутствие CJ.
Наиболее выраженный и устойчивый эффект ципрофлоксацина наблюдался в отношении фосфомицина, что и стало предметом последующих исследований. Затем действие ципрофлоксацина на фосфомицин было протестировано с помощью диско-диффузионного метода с использованием 32 штаммов уропатогенов. Ципрофлоксацин оказал значительное воздействие на фосфомицин в отношении 25 штаммов. Примечательно, что два оставшихся штамма были полностью устойчивы к фосфомицину. Затем на четырех отобранных штаммах был протестирован более широкий диапазон концентраций фосфомицина (от 8 до 200 мкг).
При более высоких концентрациях ФОС эффект усиливался. У всех штаммов, кроме двух устойчивых, внутри зон подавления роста вокруг дисков с антибиотиками наблюдались резистентные колонии. На чашках с агар-агаром с CJ резистентных колоний практически не было. В то же время на чашках без CJ резистентные колонии в зонах подавления роста обнаруживались легко. Несколько резистентных колоний, обнаруженных в зоне подавления роста на чашках с CJ, были меньше по размеру и располагались дальше от диска.
Затем команда изучила изменения в развитии устойчивости к фосфатидозофосфату. Культуры четырех штаммов были подвергнуты серийному разведению, их высеяли на чашки с ингибирующими концентрациями фосфатидозофосфата, а количество бактерий на этих чашках сравнили с количеством бактерий на чашках без фосфатидозофосфата. На чашках с CJ наблюдалось значительное снижение скорости спонтанной резистентности к фосфатидозофосфату, независимо от его концентрации.
В частности, при использовании CJ скорость появления колоний снизилась на пять порядков, при этом на чашках с CJ, содержащих высокие концентрации FOS, устойчивость не наблюдалась. Затем были повторно выделены колонии четырех штаммов UPEC, устойчивых к FOS, в том числе те, что появились на чашках с CJ. Их профили устойчивости были подтверждены, а устойчивые клоны были подвергнуты полногеномному секвенированию.
Были выявлены мутации в различных генах, в том числе в генах, кодирующих переносчик глицерол-3-фосфата (glpT), пируваткиназу 1 (pykF) и переносчик гексозо-6-фосфата (uhpT). Примечательно, что клоны на чашках с агаром без CJ в основном имели мутации в генах pykF или glpT. Мутации в гене glpT наблюдались во всех штаммах, выделенных из колоний, полученных с чашек без CJ. В то же время в колониях, полученных с чашек с CJ, мутаций в гене glpT выявлено не было.
Вместо этого у четырех из шести устойчивых клонов, выделенных из чашек с CJ, были обнаружены мутации в генах, связанных с системой UhpT. Дальнейшие эксперименты показали, что система UhpT является основным транспортером, обеспечивающим поглощение FOS в присутствии CJ. Кроме того, присутствие CJ эффективно подавляло экспрессию системы GlpT — основного механизма проникновения FOS в клетки, при этом обеспечивая достаточное поглощение антибиотика с помощью UhpT.
Клюквенный сок перепрограммирует поглощение бактерий, повышая эффективность фосфомицина
Исследование показало, что клюквенный сок повышает активность фосфомицина в отношении UPEC. Клюквенный сок изменяет систему транспорта углеводов у бактерий, повышая активность фосфомицина и подавляя развитие резистентности.
Важно отметить, что эти результаты были получены в условиях in vitro и их нельзя напрямую экстраполировать на клинические условия или употребление клюквенного сока пациентами. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, какие именно компоненты клюквенного сока вызывают наблюдаемые эффекты, воспроизвести эти результаты на физиологически релевантных моделях и выяснить, наблюдаются ли аналогичные взаимодействия с другими антибиотиками.
Ссылка на журнал:
Гроло Мари-Кристин, Уле Себастьян, Кеведо Ана К. и др. (2026). Клюквенный сок повышает чувствительность уропатогенных штаммов кишечной палочки (UPEC) к фосфомицину и снижает вероятность развития спонтанной резистентности. Applied and Environmental Microbiology, e02521-25. DOI: 10.1128/aem.02521-25. https://journals.asm.org/doi/10.1128/aem.02521-25
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся