Химия красоты: как ретиноиды улучшают состояние кожи

Автор: Сайед С. А.
Проверено Даниэль Эллис, бакалавром наук

Ретиноиды — это производные витамина А, которые регулируют ряд физиологических процессов, имеющих большое значение в дерматологии и уходе за кожей. Они являются наиболее широко используемым активным ингредиентом в средствах для омоложения кожи. Различные формы ретиноидов на протяжении многих лет находят широкое применение в дерматологии и косметологии. Они широко используются для лечения различных кожных заболеваний, включая акне, морщины, рак кожи, ихтиоз и псориаз.

Понимание ретиноидов

К семейству ретиноидов относятся различные синтетические соединения витамина А и его природные производные. В их число входят ретиноевая кислота, эфиры ретиноевой кислоты и ретинальдегид.

В зависимости от молекулярных характеристик ретиноиды делятся на три поколения: первое, второе и третье. К первому относятся натуральные ретиноидные соединения, в том числе ретиналь и третиноин, а ко второму — синтетические моноароматические соединения, в которых бензол заменён циклогексаном, например ацитретин и этретинат. Ретиноиды третьего поколения являются полиароматическими и образуются в результате циклизации полиеновой боковой цепи. В эту группу входят адапален, аротиноид и тазаротен.

Кроме того, одним из основных физиологически активных метаболитов витамина А является ATRA (полностью транс-ретиноевая кислота). ATRA и другие ретиноиды активируют множество клеточных киназ, что зависит от типа клеток. По-видимому, эффективность ATRA в коже ограничена из-за резистентности, опосредованной ATRA, которая возникает в результате множества многофакторных процессов.

Ретиноиды регулируют пролиферацию и дифференцировку клеток, тем самым способствуя заживлению кожи. Они связываются с рецепторами ретиноевой кислоты посредством прямого лиганд-рецепторного взаимодействия и активируют их, вызывая транскрипцию генов, чувствительных к ретиноевой кислоте. Этот процесс опосредован ядерными гормоновыми рецепторами и CRBP (цитозольными связывающими белками). CRBP и CRABP, или цитозольные белки, связывающие ретиноевую кислоту, — это два типа ретиноидных рецепторов.

Ретинол повышает активность фибробластов, кератиноцитов, клеток Лангерганса и меланоцитов. Он взаимодействует с рецепторами кератиноцитов и стимулирует их пролиферацию. Это усиливает защитную функцию эпидермиса и снижает трансэпидермальную потерю воды. Кроме того, он предотвращает разрушение защитного коллагена и блокирует действие металлопротеиназ, разрушающих внеклеточный матрикс. Также он способствует ангиогенезу в сосочковом слое дермы и улучшает ремоделирование ретикулярных волокон.

Ретиноиды в дерматологии

Ретиноиды — наиболее широко используемые активные ингредиенты в средствах для омоложения кожи. Они широко применяются для лечения различных кожных заболеваний, в том числе акне, морщин, рака кожи, ихтиоза и псориаза. С помощью ретиноидов также можно лечить нарушения пигментации, например мелазму. Использование новых RAMBA (препаратов, блокирующих метаболизм ретиноевой кислоты) позволяет регулировать концентрацию эндогенной ATRA и её естественных стереоизомеров, что может привести к разработке новых методов лечения рака и дерматологических заболеваний.

По данным Американской академии дерматологии (AAD), для лечения акне можно использовать различные формы ретиноидов (гель, лосьон или крем): адапален, третиноин, тазаротен и тазаротен. Их можно применять отдельно или в сочетании с другими средствами. Адапален считается наименее эффективным средством для лечения акне, хотя он хорошо переносится по сравнению с другими формами ретиноидов. Третиноин, как известно, обладает умеренной переносимостью и эффективностью. Хотя тазаротен обладает наибольшей эффективностью, он вызывает раздражение кожи, что делает его применение невозможным. Метаанализ пяти рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравнивались 0,1 %-ный гель адапалена и 0,025 %-ный гель третиноина, показал, что первый более безопасен и сравнительно эффективен при лечении акне.

В каждой группе 12-недельного рандомизированного исследования, в котором сравнивались 0,1%-ный гель тазаротена и 0,3%-ный гель адапалена, наблюдалось клинически значимое уменьшение общего количества высыпаний. При лечении адапаленом количество высыпаний уменьшилось на 61 %, а при лечении тазаротеном — на 57 %. 0,3%-ный гель адапалена был так же эффективен, как и 0,1%-ный гель тазаротена. Однако пользователи Адапалена сообщали о меньшем раздражении.

Ретиноиды также могут играть важную роль в лечении гиперпигментации, вызванной акне или другими заболеваниями кожи. Гиперпигментация — распространённое явление у людей с другим цветом кожи. Азиаты, латиноамериканцы и чернокожие обычно страдают от различных форм гиперпигментации, включая угревую сыпь и гиперпигментированные пятна.

Ретиноиды также могут использоваться для лечения гиперпигментации в сочетании с другими местными препаратами и процедурами, такими как поверхностный химический пилинг. Первичные очаги акне могут пройти за несколько недель до того, как пройдёт поствоспалительная гиперпигментация (ПВГ), поэтому, если помочь пациентам сформировать реалистичные ожидания, они будут меньше расстраиваться.

Хроническое сложное заболевание, известное как псориаз, нарушает развитие и пролиферацию кератиноцитов. Псориаз уже давно лечат с помощью ретиноидов. Это позволяет глубже понять роль ретиноевой кислоты в физиологии кожи и развитии заболеваний.

Было доказано, что лечение базальноклеточной карциномы (БКК) производными ретиноевой кислоты даёт положительный эффект. Раннее исследование показало, что местное применение 0,05% третиноина эффективно уменьшает БКК. Однако после окончания лечения частота рецидивов была высокой. Клинические исследования показали, что кремы с тазаротеном более эффективны.

Клинические исследования показали, что тазаротен, производное ретиноевой кислоты, эффективен при лечении базальноклеточной карциномы. Наблюдалась регрессия базалиоматозных клеток, что было связано с усилением апоптоза и снижением пролиферации. Фенретинид, ещё один ретиноид, является канцерогенным для клеток опухолей кожи, а также для других раковых клеток.

Ретиноиды для борьбы со старением

Старение кожи, вызванное хронологическим фактором или внутренними причинами, происходит с течением времени. Клинически это проявляется в появлении мелких морщин, а также в сухости и атрофии кожи. Однако известно, что внешние факторы или факторы окружающей среды оказывают большее влияние на внешний вид кожи, что делает их подходящими мишенями для «антивозрастной» терапии.

Общепризнано, что ультрафиолетовое излучение (УФИ) солнечного света является основным фактором окружающей среды, вызывающим внешнее старение, или фотостарение. Существует зависимость между количеством выкуренных пачек и количеством морщин, что указывает на то, что употребление табака является независимым фактором риска ускоренного старения кожи. Хорошо известно, что загрязнение воздуха способствует внешнему старению кожи, вызывая появление морщин и нарушение пигментации.

Ретиноиды играют ключевую роль в процессе омоложения кожи. Различные формы ретиноидов на протяжении многих лет широко применяются в дерматологии и косметологии. Ретинол помогает бороться с морщинами, тонкими линиями и неровностями кожи. Ретиниловые эфиры и ретинальдегид обладают стабилизирующими свойствами и могут способствовать уменьшению морщин.

В ходе исследования была изучена эффективность 0,05 %-ного и 5 %-ного крема с третиноином при лечении актинического кератоза и фотостарения кожи. После лечения наблюдалось улучшение состояния кожи при фотостарении.

Будущее ретиноидов в уходе за кожей

Одним из направлений исследований, которое привело к появлению новых препаратов для лечения акне, является комбинированная терапия с применением ретиноидов местного действия. Комбинированная терапия с применением местных средств доказала свою эффективность с точки зрения мультимодального механизма действия. Она потенциально снижает потребность в пероральных препаратах и системном воздействии. Появление новых ретиноидов местного действия и их сочетание с другими хорошо зарекомендовавшими себя местными средствами неудивительно, учитывая распространённость акне как у взрослых, так и у детей. Также представляет интерес разработка составов для новых транспортных средств, которые обеспечивают стабильность продуктов и снижают их негативное воздействие.

Несмотря на несколько десятилетий биохимических и клинических исследований, использование ретиноидов для профилактики и лечения рака кожи по-прежнему сопряжено с рядом трудностей. Во-первых, существуют новые соединения ретиноидов, потенциал которых в лечении рака кожи не был должным образом изучен. Клинические результаты фундаментальных исследований не всегда достоверны. Чтобы свести к минимуму побочные эффекты и повысить эффективность ретиноидов при лечении рака кожи, может потребоваться рациональное сочетание препаратов, содержащих эти вещества.

Таким образом, выявление терапевтических биомаркеров для оценки реакции на ретиноиды и прогнозирования резистентности может стать перспективным направлением исследований в будущем. Возможно, это позволит отбирать пациентов, которым терапия ретиноидами принесет наибольшую пользу.

Заключение

С годами третиноин первого поколения, который до сих пор является популярным терапевтическим средством для многих дерматологов, уступил место ретиноидам для местного применения. Ретиноиды третьего и четвёртого поколения, которые отличаются более высокой эффективностью, лучшей переносимостью, фотостабильностью и другими характеристиками, были разработаны в результате продолжающихся исследований этих препаратов.

Изучение молекулярной генетики реакции на ретиноиды и применение этих знаний для разработки методов лечения, прогнозирования и оптимизации отбора пациентов могут стать перспективными направлениями исследований. Такие исследования могут помочь в будущем определить способы применения ретиноидов в дерматологии и открыть эру прецизионной медицины.

Ссылки

• Толаймат Л., Дирборн Х., Зито П. М. Адапален. [Обновлено 26 июня 2023 г.]. В кн.: StatPearls [Интернет]. Остров Трежер (Флорида): StatPearls Publishing; 2023 г. — по настоящее время. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482509/
• Тан Дж., Чавда Р., Болдуин Х., Дрено Б. Лечение вульгарных угрей с помощью трифаротена. J Cutan Med Surg. 2023 июл.-авг.;27(4):368-374. doi: 10.1177/12034754231163542. Опубликовано 16 марта 2023 г. PMID: 36927117; PMCID: PMC10486177.
• Гриффитс Т. У., Уотсон Р. Э. Б., Лэнгтон А. К. Старение кожи и стратегии местного омоложения. Br J Dermatol. 2023 Oct 30;189(Suppl 1):i17-i23. doi: 10.1093/bjd/ljad282. PMID: 37903073.
• Каллендер В.Д., Болдуин Х., Кук-Болден Ф.Е., Алексис А.Ф., Штейн Голд Л., Гуэнин Э. Влияние местных ретиноидов на акне и поствоспалительную гиперпигментацию у пациентов с цветной кожей: клинический обзор и практические рекомендации. Am J Clin Dermatol. 2022 Jan;23(1):69-81. doi: 10.1007/s40257-021-00643-2. Опубликовано 9 ноября 2021 г. PMID: 34751927; PMCID: PMC8776661.
• Рамчатесингх Б., Мартинес Вильярреал А., Аркури Д., Лагасе Ф., Сета С. А., Тума Ф., Аль-Бадарин Ф., Литвинов И. В. Применение ретиноидов для профилактики и лечения рака кожи: обновленный обзор. Int J Mol Sci. 2022 Oct 20;23(20):12622. doi: 10.3390/ijms232012622. PMID: 36293471; PMCID: PMC9603842.
• Мотамеди М., Чехаде А., Сангера Р., Гревал П. Руководство для врачей по применению ретиноидов местного действия. J Cutan Med Surg. 2022, январь-февраль; 26 (1): 71–78. doi: 10.1177/12034754211035091. Опубликовано 22 июля 2021 г. PMID: 34292058; PMCID: PMC8750127.
• Шиманский Л., Скопек Р., Палусиньска М., Шенк Т., Стенгель С., Левицкий С., Край Л., Каминьский П., Зелент А. Ретиноевая кислота и ее производные в коже. Клетки. 2020. 11 декабря. 9 (12): 2660. doi: 10.3390/cells9122660. PMID: 33322246; PMCID: PMC7764495.
• Засада М., Будзиш Э. Ретиноиды: активные молекулы, влияющие на формирование структуры кожи при косметических и дерматологических процедурах. Postepy Dermatol Alergol. 2019 Aug;36(4):392-397. doi: 10.5114/ada.2019.87443. Опубликовано 30 августа 2019 г. PMID: 31616211; PMCID: PMC6791161.