Как поведение и биология влияют на развитие зависимости

Автор: доктор Лиджи Томас, врач                                                                                                                        24 марта 2026 года

Рецензент: Лорен Хардакер

Масштабное геномное исследование показало, как общие поведенческие черты и биологические особенности, связанные с употреблением психоактивных веществ, в совокупности влияют на риск развития зависимости. Это открывает новые возможности для прогнозирования, профилактики и лечения.

Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ (РПУВ), наносят огромный ущерб как самим людям, так и обществу и экономике. Они обусловлены как генетической предрасположенностью, так и влиянием окружающей среды. Недавнее исследование, опубликованное в Nature Mental Health, показало, что улучшить выявление генетических факторов риска РПУВ удалось благодаря комплексному анализу генов, связанных с экстернализацией и РПУВ.

Общий генетический риск связан с несколькими расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ

Исследования близнецов показывают, что на риск развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, в целом сильно влияют общие гены. До 80 % генетических факторов, влияющих на расстройства, связанные с употреблением алкоголя (AUD), являются общими с другими расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, и до 74 % — с другими расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. Таким образом, остальные генетические факторы специфичны для каждого вещества и не отражают общий негенетический риск.

Дополнительным подтверждением этой точки зрения являются полногеномные исследования ассоциаций (genome-wide association studies, GWAS), посвященные расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ, и охватывающие большое количество генов. Они выявили общий геномный риск развития таких расстройств.

Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, являются одним из проявлений экстернализирующего спектра поведения и расстройств, характеризующихся поведенческой расторможенностью. Сюда также относятся расстройства поведения в детском возрасте и антисоциальное поведение во взрослом возрасте. Часто встречаются сочетания нескольких расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и других экстернализирующих черт.

Все эти расстройства имеют общую генетическую основу, при этом предрасположенность к внешним проявлениям, по оценкам, наследуется на 80 %, что намного превышает степень генетической обусловленности отдельных расстройств. Несмотря на это, существующие генетические исследования часто направлены на выявление генов, повышающих риск развития отдельных расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ.

Предыдущее исследование тех же авторов показало, что существует большое генетическое сходство между расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, и другими экстернализирующими чертами, но при этом некоторые факторы повышают риск развития конкретных расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. Целью текущего исследования было определить, отличаются ли гены, связанные с экстернализацией, от генов, влияющих на риск развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, или же они являются общими для всего спектра экстернализирующих черт. Это поможет усовершенствовать методы изучения происхождения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ.

В ходе исследования проверялась гипотеза о том, что риск развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, может быть как специфическим, так и общим

Исследование было сосредоточено на двух альтернативных латентных геномных моделях: единой модели, включающей в себя внешние проявления, и двухфакторной модели, разделяющей поведенческую расторможенность и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, при этом допускающей их высокую корреляцию. Исследователи провели многомерный геномный анализ данных более чем 2,2 миллиона человек с более чем 5,9 миллионами генетических вариантов.

Они использовали две модели, разработанные в ходе более ранних исследований. Согласно одной из них, расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, относятся к экстернализирующему спектру, а согласно второй — отличаются от экстернализирующего поведения, характеризующегося поведенческой расторможенностью, но тесно с ним связаны. Это поможет прояснить роль экстернализирующих черт в возникновении расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ.

Выявлены как специфические для конкретного вещества, так и общие генетические пути

Исследователи сравнили результаты, полученные с помощью этих моделей, чтобы определить, помогает ли разделение генетических факторов риска, связанных с расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ, в выявлении общих факторов, влияющих на склонность к экстернализации. Они обнаружили, что анализ расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ, наряду с другими экстернализирующими чертами помог выявить нейробиологические пути и генетическую структуру, лежащие в основе риска развития расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ, в целом и конкретных расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ. Это позволило расширить знания, не снизив при этом специфичность генетических маркеров риска развития расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ.

Примечательно, что модели, ориентированные только на расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, не выявили новых генетических сигналов, что подчеркивает важность учета более широкого спектра внешних проявлений для повышения эффективности исследований.

Например, первая модель (экстернализирующего спектра) выявила 708 генетических локусов, из которых 26 % были связаны с экстернализирующими чертами или риском развития зависимости. Более того, 57 % из них впервые были связаны с предрасположенностью к употреблению психоактивных веществ.

Исследователи также выявили геномные локусы риска остаточного генетического риска развития определенных расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, таких как злоупотребление алкоголем или табакокурение. Многие из этих генов участвуют в метаболизме этих веществ, что указывает на генетически обусловленную чувствительность к каждому из них, повышающую риск развития зависимости.

Вторая модель включала два фактора: расторможенность и склонность к злоупотреблению психоактивными веществами. Геномный анализ выявил 631 и 48 локусов геномного риска, связанных с этими факторами соответственно.

Исследователи также выявили гены, характерные для каждого из этих факторов.

• 37 для экстернализирующих черт — более 80 % уже связаны с фенотипами, связанными с употреблением психоактивных веществ, что указывает на общую генетическую структуру
• 21 для поведенческой расторможенности
• 3 для расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, одно из которых связано с несколькими расстройствами

Они также выявили гены, связанные с остаточным риском проблем, связанных с употреблением табака и алкоголя, большинство из которых, как уже было известно, связаны с риском развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. Однако некоторые из них избирательно связаны с конкретным расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ. Этот тип остаточного риска был выявлен с помощью полигенных оценок (ПГО), которые лучше всего предсказывают развитие конкретного расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.

Кроме того, существуют остаточные генетические эффекты, которые проявляются через внутренние механизмы, что указывает на необходимость поиска интернализирующих и мыслительных расстройств у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ.

Результаты также выявили нейробиологические механизмы, участвующие в экстернализации и поведенческой растормаживающей сети. В обеих сетях было обнаружено повышенное количество генов, связанных с психическими расстройствами и злоупотреблением психоактивными веществами.

Кроме того, ученые выявили более 100 мишеней для лекарственных препаратов (генов, на которые можно воздействовать с помощью фармацевтических средств), подходящих для перепрофилирования лекарств, особенно тех, которые одобрены для медикаментозного лечения (MAT) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. Однако это скорее потенциальные мишени, чем уже проверенные методы лечения.

Риск развития зависимости связан с общими чертами и чувствительностью к психоактивным веществам

Генетический риск развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, может быть обусловлен сочетанием повышенной поведенческой расторможенности, связанной с общим набором генетических локусов, отвечающих за широкий спектр внешних проявлений поведения, и биологической реакцией, повышающей индивидуальную чувствительность к конкретному веществу.

Эта работа подчеркивает необходимость признания ключевой роли экстернализации при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, как в клинической практике, так и в научных исследованиях. С другой стороны, общая генетическая структура повышает вероятность того, что у людей с предрасположенностью к расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ, или уже страдающих такими расстройствами, могут развиться другие экстернализирующие расстройства. Эти знания помогут улучшить профилактику и лечение обоих типов расстройств.

Комплексный генетический анализ может помочь выявить больше генов, связанных с предрасположенностью к расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ, а также изучить механизмы их развития и сопутствующие риски. Есть основания полагать, что более широкие модели, учитывающие внешние факторы, позволяют выявить больше генов, чем анализ только расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ.

Ограничения исследования

В исследовании участвовали только люди европейского происхождения, что ограничивает его применимость к более широким группам населения. Возраст первого полового акта был одним из факторов, учитываемых при анализе полногеномного поиска ассоциаций, что могло привести к искажению результатов в разных группах населения. Анализ остаточного риска зависит от статистической мощности базового полногеномного поиска ассоциаций и остаточной дисперсии после учета общей генетической предрасположенности. Наконец, расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, тесно связаны с неэкзогенными формами психических заболеваний, которые не были учтены в данном исследовании.

Экстернализирующие черты характера и биологические факторы в совокупности определяют риск развития зависимости

Исследование показывает, что генетический риск развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, обусловлен как общими экстернализирующими чертами, так и специфическими генетическими вариантами. Комплексный подход к генетическому изучению расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, с использованием сетей экстернализирующих черт характера повышает эффективность выявления генов и расширяет наши знания о нейробиологических путях и генетических механизмах, лежащих в основе этих расстройств.

Ссылка на журнал:

Пур Х. Э., Хацинакос К., Леджер Б. и др. (2026). Многофакторный генетический анализ 2,2 миллиона человек выявил общие и специфические для конкретных веществ пути развития зависимости. Nature Mental Health. DOI: https://doi.org/10.1038/s44220-026-00608-6. https://www.nature.com/articles/s44220-026-00608-6