Как жители Испании помогают определить риск сердечных заболеваний

Автор: Hugo Francisco de Souza       
Редактор: Susha Cheriyedath, магистр медицинских наук                                                                             14 мая 2025 г.

Исследователи объединили 35 испанских когорт населения, чтобы выяснить, почему некоторые люди более уязвимы к сердечным заболеваниям, и как точная медицина может изменить эти шансы.

В недавнем исследовании, опубликованном в Европейском журнале эпидемиологии, ученые представили обзор исследования CORDELIA (Collaborative cOhorts Reassembled Data to study mEchanisms and Longterm Incidence of chronic diseAses — Совместное восстановление данных когорт для изучения механизмов и долгосрочной заболеваемости хроническими заболеваниями), его предполагаемого вклада в кардиологию и методологии.

Исследование объединяет данные 35 независимых испанских когорт населения (n = 196 632 человек, средний возраст = 52 года, 54% женщины) для выявления переменных, способствующих развитию сердечно-сосудистых заболеваний в этой этнической группе.

Целью исследования является проведение наиболее масштабного на сегодняшний день полногеномного ассоциативного исследования (GWAS), сфокусированного на сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ), в Южной Европе. Задача — улучшение прогнозирования и понимания ССЗ в регионе, а не прямое устранение проблемы.

CORDELIA представляет собой значительный шаг вперед в понимании факторов риска ССЗ в медицине и имеет потенциал стать лидером в развитии точной медицины по всей Южной Европе.

Введение

Атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (ASCVD) — это хронические заболевания, связанные с возрастом, которые вызываются холестерином, жирами и другими нерастворимыми веществами, покрывающими внутреннюю поверхность стенок артерий, что в конечном итоге приводит к уменьшению или даже прекращению кровотока. Хотя достижения современной науки помогли снизить заболеваемость и смертность от ASCVD во всем мире, они также увеличили продолжительность жизни человека, что непреднамеренно способствовало старению населения планеты и, как следствие, увеличению абсолютного числа случаев ASCVD.

Десятилетия исследований были направлены на выявление факторов риска, способствующих развитию ASCVD, и на данный момент установлено, что генетические, экологические и социально-экономические факторы все вносят свой вклад в развитие заболевания и должны тщательно отслеживаться. Хотя здоровый образ жизни может снизить риск ASCVD, факторы риска демонстрируют любопытную локальную дивергенцию, при которой переменные, сильно предсказывающие распространенность ASCVD в одном регионе, не обязательно играют важную роль в распространенности ASCVD в других местах.

“…оправдывает создание крупных популяционных когорт в конкретных регионах мира. В южной Европе и средиземноморских популяциях доступно очень мало крупных когорт. В Испании недавно запущенная инициатива IMPaCT Precision Medicine является единственным исследованием такого рода, целью которого является набор примерно 200 000 участников к 2028 году и завершение 10-летнего периода наблюдения к 2038 году.”

Южная Европа является крайне малоизученным регионом с точки зрения риска ASCVD (только несколько исследований включали образцы из этого региона) и полногеномных ассоциативных исследований (GWAS — скудное представительство в базах данных GWAS). Учитывая недостатки текущих прогностических моделей в прогнозировании риска ASCVD у народов Южной Европы, создание когорты ASCVD, ориентированной на GWAS, в этом регионе имеет важное значение.

Подробнее об исследовании CORDELIA

Исследование CORDELIA направлено на удовлетворение этой потребности путем всесторонней оценки факторов риска ASCVD (окружающая среда, клинические показатели, социально-экономические условия, генетика и т.д.) у народов Южной Европы путем объединения данных из 35 уже существующих испанских когорт. Оно также стремится провести наиболее масштабное в регионе полногеномное ассоциативное исследование (GWAS), сфокусированное на ASCVD, и использовать эти данные для создания полигенных оценок риска для групп населения из зоны риска, чтобы предсказать вероятность развития ASCVD в течение 10 лет.

“CORDELIA также направлена на выявление подгрупп населения в соответствии с их генетической предрасположенностью к заболеванию, которые могли бы получить наибольшую пользу от доступных фармакологических методов лечения и модификации образа жизни. Все предыдущие результаты будут стратифицированы по половому признаку, что подчеркивает значимость половых различий при ASCVD, что может привести к более точным и эффективным стратегиям профилактики.”

Методология

35 испанских когорт, входящих в набор данных CORDELIA, в совокупности включают 196 632 участника в возрасте от 18 до 84 лет. Образцы ДНК были доступны для 60% участников, образцы сыворотки/плазмы — для 50%, а данные генотипа уже имелись для пяти когорт, каждая из которых была генотипирована с использованием различных платформ и референсных геномов. Для оставшихся когорт проводится стандартизация генотипирования с использованием Axiom™ Spain Biobank Array-2 для облегчения согласования данных.

Всем участникам были предоставлены анкеты (стандартизированные опросы Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]), включавшие персональный код, дату включения в исследование, возраст, пол, регион проживания и семейное положение. Эти переменные были объединены для составления административных переменных/демографических данных исследования CORDELIA.

Клинические исходы оценивались с помощью наблюдения, основанного на событиях, в течение периодов от 5 до 30 лет в зависимости от когорты, при этом любое неотложное состояние (или событие ССЗ) регистрировалось с использованием кодов Международной классификации болезней (МКБ-10 и МКБ-9). Наборы данных дополнительно связаны с данными официального Национального статистического института Испании по регистру смертности и данными о выписке из испанских больниц, что облегчает будущие сравнения летальных и нелетальных событий.

Кроме того, все участники прошли базовое клиническое обследование, при этом последующие данные собирались с течением времени преимущественно для определения исхода, а не для повторного измерения всех факторов риска у всех участников. Обследования включали анализы крови (после ночного голодания) и анкеты для регистрации недавнего поведения в отношении здоровья (сон, физические упражнения, статус курения и т.д.).

Важно отметить, что хотя были собраны несколько показателей данных, таких как антропометрические, образ жизни и социально-экономические переменные, в некоторых когортах они были предоставлены самими участниками, а не измерены обученным персоналом, что может увеличить вероятность ошибки измерения.

Кроме того, команда CORDELIA разработала согласованные алгоритмы для таких состояний, как гипертония и диабет, чтобы обеспечить согласованность между различными когортами, поскольку определения и подходы к измерениям иногда различались в течение 30-летнего периода набора участников исследования.

Предварительные результаты

На данный момент исследование показало, что участникам в среднем 52 года, 54% составляют женщины, и 96% родились в Испании. Когорта относительно хорошо образована: 20% получили высшее образование. Обнадеживает тот факт, что 52% участников никогда не курили, однако 24% сообщили о постоянном курении в настоящее время.

Следует уточнить, что данная статья является первой совместной публикацией метакогорты CORDELIA. Предыдущие научные публикации использовали данные отдельных когорт, которые сейчас интегрированы в CORDELIA, а не данные из нового согласованного метадатасета. Эти публикации часто использовали данные отдельных когорт, ныне объединенных в CORDELIA, что отражает широкую полезность и научное влияние данного ресурса.

Выводы

Исследование CORDELIA демонстрирует большие перспективы как следующий шаг в борьбе Южной Европы с ASCVD. По завершении оно станет крупнейшей когортой ASCVD в регионе и наиболее масштабным и детальным GWAS среди лиц южноевропейского происхождения во всем мире. Методологии сбора данных проекта облегчают исследования в областях, не связанных с ASCVD, таких как COVID-19, рак и сон.

“Интегрируя комплексные клинические, экологические, генетические и социально-экономические данные, CORDELIA демонстрирует, как крупномасштабные совместные исследования могут продвигать персонализированную медицину.”

Однако исследователи предупреждают о нескольких ограничениях исследования CORDELIA. Данные получены из когорт, которые использовали разные методы набора, временные периоды и определения переменных, что приводит к неоднородности набора данных. Не все переменные были собраны одинаково — некоторые данные предоставлены самими участниками, а стратегии набора варьировались (включая популяционные, госпитальные когорты и когорты работников).

Образцы ДНК и биологических материалов были доступны только для части участников (60% и 50% соответственно). Возможности выявления ассоциаций для редких генетических вариантов ограничены, и когорта может не полностью представлять более широкое испанское или южноевропейское население.

Команда CORDELIA внедрила статистические и методологические подходы для решения этих проблем (такие как согласование данных и модели со смешанными эффектами), но эти вызовы следует учитывать при интерпретации результатов исследования.

__________________________________________________________________________________________________________________________

Ссылка на журнал:
Эрнанэс, А., Кампс-Виларо, А., Поло-Алонсо, С. и др. Профиль когорты: исследование CORDELIA (Collaborative cOhorts Reassembled Data to study mEchanisms and Longterm Incidence of chronic diseAses). Eur J Epidemiol (2025), DOI: 10.1007/s10654-025-01229-6, link.springer.com

__________________________________________________________________________________________________________________________

Об авторе

Хуго Франсиско де Соуза

Хуго Франсиско де Соуза — научный писатель, работающий в Бангалоре, штат Карнатака, Индия. Его научные интересы лежат в области биогеографии, эволюционной биологии и герпетологии. В настоящее время он получает степень доктора философии в Центре экологических наук Индийского института науки, где изучает происхождение, расселение и видообразование змей, обитающих в водно-болотных угодьях.

Хуго получил, среди прочего, стипендию DST-INSPIRE для своих докторских исследований и Золотую медаль Университета Пондичерри за академические достижения во время обучения в магистратуре. Его исследования были опубликованы в авторитетных рецензируемых журналах, включая PLOS Забытые тропические болезни (Neglected Tropical Diseases) и Систематическая биология (Systematic Biology).

Когда Хуго не работает и не пишет, его можно застать за просмотром большого количества аниме и чтением манги, сочинением музыки и игрой на бас-гитаре, катанием на горном велосипеде, игрой в видеоигры (он предпочитает термин «гейминг») или возней с различными технологиями.