Новое исследование, проведённое под руководством Университета Торонто, выявило возможный биомаркер, связанный с прогрессированием рассеянного склероза (РС), который может помочь определить пациентов, наиболее восприимчивых к новым лекарствам.
Результаты исследования были опубликованы сегодня в журнале Nature Immunology и подтверждены как на моделях мышей, так и на людях.
Мы считаем, что обнаружили потенциальный биомаркер, который сигнализирует о том, что у пациента наблюдается так называемое «компартментализированное воспаление» в центральной нервной системе — явление, которое часто приводит к прогрессированию рассеянного склероза. Было очень сложно определить, у кого наблюдается прогрессирование, а у кого нет.
Джен Гоммерман, профессор и заведующая кафедрой иммунологии медицинского факультета Темерти при Университете Темерти
По данным организации MS Canada, в Канаде один из самых высоких показателей заболеваемости рассеянным склерозом в мире: ежегодно это заболевание диагностируется у более чем 4300 канадцев.
Примерно у 10 % людей с рассеянным склерозом изначально диагностируют прогрессирующий рассеянный склероз, который со временем приводит к постепенному ухудшению симптомов и усилению инвалидности. У пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, более распространённой формой заболевания, также может развиться прогрессирующий рассеянный склероз.
«У нас есть иммуномодулирующие препараты, которые могут регулировать фазы обострения и ремиссии заболевания», — говорит Валерия Рамалья, научный сотрудник Института мозга Крембила при Университетской сети здравоохранения и доцент кафедры иммунологии в Temerty Medicine.
«Но в случае прогрессирующего рассеянного склероза ситуация совершенно иная. У нас нет эффективных методов лечения».
Рамалья, который руководил исследованием вместе с Гоммерманом, отмечает, что до их работы в этой области не было подходящей модели, которая бы воспроизводила патологию прогрессирующего рассеянного склероза.
Чтобы понять механизмы прогрессирования рассеянного склероза, исследователи разработали новую модель на мышах, которая имитирует повреждение серого вещества головного мозга, наблюдаемое у людей с прогрессирующим рассеянным склерозом. Характерным признаком этого так называемого повреждения серого вещества является локализованное воспаление в лептоменинге — тонкой, похожей на пищевую плёнку оболочке, которая покрывает головной и спинной мозг.
Используя свою модель на мышах, они также наблюдали примерно 800-кратное усиление иммунного сигнала CXCL13 и значительное снижение уровня другого иммунного белка — BAFF.
Обработав этих мышей препаратами-ингибиторами BTK, которые в настоящее время проходят клинические испытания для лечения прогрессирующего рассеянного склероза, исследователи составили схему работы мозга, которая приводит к повреждению и воспалению серого вещества. Они также обнаружили, что ингибиторы BTK восстанавливают уровни CXCL13 и BAFF до показателей, характерных для здоровых мышей.
Эти результаты позволили исследователям выдвинуть гипотезу о том, что соотношение CXCL13 и BAFF может быть суррогатным маркером лептоменингеального воспаления.
Чтобы проверить достоверность полученных результатов на людях, исследователи измерили соотношение CXCL13 и BAFF в посмертных образцах тканей головного мозга людей, страдающих рассеянным склерозом, и в спинномозговой жидкости живых пациентов с рассеянным склерозом. В обоих случаях высокое соотношение CXCL13 и BAFF было связано с более выраженным компартментальным воспалением в головном мозге.
До сих пор клинические испытания ингибиторов BTK на пациентах с рассеянным склерозом давали неоднозначные результаты. Рамалья говорит, что из-за отсутствия простого способа выявления лептоменингеального воспаления в испытаниях, скорее всего, участвовали пациенты, у которых не было этого признака и которым препарат вряд ли помог бы. Таким образом, любые положительные результаты у пациентов с локализованным воспалением были бы незначительными.
«Если мы сможем использовать это соотношение в качестве косвенного показателя, чтобы определить, каких пациентов следует лечить препаратом, воздействующим на лептоменингеальное воспаление, это может в корне изменить подход к клиническим исследованиям и лечению пациентов», — говорит Рамалья.
Разрабатывая собственную исследовательскую программу в Институте мозга Крембила, Рамалья продолжает сотрудничать с Гоммерманом, чтобы выяснить, как соотношение CXCL13 и BAFF можно использовать для развития персонализированной медицины для людей с рассеянным склерозом. Они работают с фармацевтическими компаниями, участвующими в испытаниях ингибиторов BTK, чтобы выяснить, было ли у участников, которые лучше всего реагировали на препараты, высокое соотношение CXCL13 и BAFF.
Рамалья также планирует изучить уровни CXCL13 и BAFF у людей с ранними стадиями рассеянного склероза, чтобы понять, можно ли с их помощью предсказать, у кого впоследствии разовьётся прогрессирующий рассеянный склероз.
Она считает, что работа научным сотрудником в лаборатории Гоммерман сыграла ключевую роль в том, что она стала независимым исследователем.
«Лаборатория Джен стала для меня важной ступенькой. Она дала мне свободу и независимость, чтобы я могла проводить собственные исследования».
Это исследование было поддержано Канадским институтом медицинских исследований, организацией MS Canada, Национальным обществом рассеянного склероза и Министерством обороны США.
Источник:
Ссылка на журнал:
Науар И., и др. (2026). Зависимое от лимфотоксина повышение соотношения CXCL13:BAFF в менингеальных оболочках приводит к повреждению серого вещества. Nature Immunology. doi: 10.1038/s41590-025-02359-5. https://www.nature.com/articles/s41590-025-02359-5
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся