Исследователи из Университета Миннесоты завершили первое в мире клиническое испытание метода редактирования генов CRISPR/Cas9, направленного на помощь иммунной системе в борьбе с запущенными желудочно-кишечными (ЖКТ) раками. Результаты, недавно опубликованные в Lancet Oncology, демонстрируют обнадеживающие признаки безопасности и потенциальной эффективности лечения.
«Несмотря на значительные успехи в понимании генетических факторов и других причин возникновения рака, за редким исключением, рак толстой кишки IV стадии остается практически неизлечимым заболеванием», — сказал доктор медицинских наук Эмиль Лу, онколог-гастроэнтеролог из Медицинской школы Университета Миннесоты, Центра рака Мейсон и M Health Fairview, а также главный клинический исследователь испытания. «Это исследование переносит новый подход из наших исследовательских лабораторий в клинику и показывает потенциал для улучшения результатов у пациентов с поздней стадией заболевания».
В ходе исследования ученые использовали редактирование генов CRISPR/Cas9 для модификации типа иммунных клеток, называемых опухолеинфильтрирующими лимфоцитами (TIL). Деактивировав ген CISH, исследователи обнаружили, что модифицированные TIL лучше распознают и атакуют раковые клетки.
Лечение было протестировано на 12 пациентах с высокометастатическим, терминальным заболеванием и показало общую безопасность, без серьезных побочных эффектов от редактирования генов. У нескольких пациентов в ходе испытания рост рака остановился, а у одного пациента наблюдался полный ответ, что означает исчезновение метастатических опухолей в течение нескольких месяцев, которые не возвращались более двух лет.
«Мы считаем, что CISH является ключевым фактором, препятствующим распознаванию и уничтожению опухолей Т-клетками», — сказал доктор Бранден Мориарти, доцент Медицинской школы Университета Миннесоты, исследователь Центра рака Мейсон и содиректор Центра геномной инженерии. «Поскольку он действует внутри клетки, его нельзя было заблокировать традиционными методами, поэтому мы обратились к генетической инженерии на основе CRISPR».
В отличие от других методов лечения рака, требующих постоянного приема препаратов, это редактирование гена является постоянным и встраивается в Т-клетки с самого начала.
«С нашим подходом к редактированию генов ингибирование контрольных точек выполняется за один шаг и постоянно встраивается в Т-клетки», — сказал доктор Бо Уэббер, доцент Медицинской школы Университета Миннесоты и исследователь Центра рака Мейсон.
Исследовательская группа успешно ввела более 10 миллиардов модифицированных TIL без побочных эффектов, продемонстрировав возможность генетической модификации TIL без ущерба для их способности к массовому выращиванию в лабораторных условиях в соответствии с клиническими требованиями, что ранее никогда не удавалось.
Хотя результаты обнадеживают, процесс остается дорогостоящим и сложным. В настоящее время предпринимаются усилия по оптимизации производства и более глубокому пониманию того, почему терапия оказалась столь эффективной у пациента с полным ответом, чтобы улучшить подход в будущих испытаниях.
Это исследование финансировалось компанией Intima Bioscience.
Источник:
Медицинская школа Университета Миннесоты
Ссылка на журнал:
Lou, E., et al. (2025). Направленное воздействие на внутриклеточный иммунный контрольный пункт CISH с помощью Т-клеток, отредактированных CRISPR-Cas9, у пациентов с метастатическим раком толстой кишки: первое в мире одноцентровое исследование фазы 1. The Lancet Oncology.doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00083-X
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся