Брауновский университет 13 мая 2026 года
Новая модель червя, разработанная исследователями из Университета Брауна, может сыграть ключевую роль в лечении редкого генетического заболевания, которое вызывает паралич у детей и прогрессирует с возрастом.
Разработанная в лаборатории нейробиолога Энн Харт генетически модифицированная модель нематоды C. elegans позволяет быстро и недорого оценить эффективность потенциальных лекарственных препаратов для лечения альтернирующей гемиплегии детского возраста, или АГКВ, — заболевания, которое в настоящее время не имеет ни лекарства, ни эффективных методов лечения.
У людей и нематод C. elegans много общих генов, в том числе тех, которые поражаются при аутосомно-доминантной гистиоцитоме. Поскольку эти животные очень маленькие и их легко выращивать, они идеально подходят для быстрого скрининга лекарств, чтобы найти те, которые наиболее эффективно устраняют симптомы аутосомно-доминантной гистиоцитомы. Энн Харт, профессор нейробиологии, Университет Брауна
Исследование, проведенное под руководством аспирантки Брауновского университета Дианы Уолл, было опубликовано в журнале Disease Models and Mechanisms.
Как отмечается в исследовании, симптомы наследственного церебрального паралича сильно различаются. У одних детей ежедневно случаются приступы паралича, которые длятся по несколько минут, у других — ежемесячные приступы, длящиеся по несколько дней. Пациенты испытывают тяжелые неврологические симптомы: от полного паралича и болезненных мышечных спазмов до судорог и вегетативной дисфункции. Приступы могут длиться от нескольких минут до нескольких дней.
Болезнь Альцгеймера-Хеннеманна вызвана мутациями гена ATP1A3, который кодирует фермент, важный для функционирования нервной системы и мышц. Анализ на червеобразной модели показал, что мутации гена, связанные с заболеванием, активно влияют на этот фермент, и объяснил, почему у детей болезнь Альцгеймера-Хеннеманна может проявляться по-разному.
«Каждая из моделей червя с дефицитом альфа-1-антитрипсина демонстрирует различные нарушения в работе нейронов и мышц, а также немного отличающиеся проблемы со сном и пробуждением, — говорит Уолл. — Это похоже на то, как у детей с дефицитом альфа-1-антитрипсина мутация вызывает разные проблемы. Каждая мутация по-своему влияет на работу этого важного белка».
Существующие тестовые модели аутосомно-доминантного рака молочной железы, в том числе на основе грызунов и человеческих клеток, не учитывают наиболее распространенные варианты заболевания, а также не обладают такой же простотой и масштабируемостью, как нематоды. Команда ученых разрабатывает методы для скрининга потенциальных лекарственных препаратов для лечения этого заболевания, что может кардинально изменить ситуацию для пациентов и их семей.
«От очень малого количества вариантов лечения мы переходим к возможности тестировать тысячи соединений не только на одном варианте агаммаглобулинемии, но и на трех вариантах, которые составляют около 50% всех случаев агаммаглобулинемии», — сказала Нина Фрост, основательница некоммерческой организации RARE Hope, которая помогла профинансировать исследование.
Дочь Фроста, Аннабель, живет с этим заболеванием. «Для такого человека, как я, у которого 10-летняя дочь, чьи симптомы со временем усиливаются, это действительно радостное событие», — сказал Фрост.
Уолл, которая познакомилась с семьями, пострадавшими от этого заболевания, на ежегодном симпозиуме Американской кардиологической ассоциации, сказала, что ее привлекла возможность работать над малоизученным заболеванием, которое может принести пользу.
«Находиться в одной комнате с детьми, страдающими агаммаглобулинемией, и знать, что это люди, которым я пытаюсь помочь справиться с болезнью, — это очень ценно», — сказала Уолл.
Источник:
Университет Брауна
Ссылка на журнал:
Уолл Д. А., и др. (2026). Модели чередующейся гемиплегии детского возраста на C. elegans демонстрируют доминантные дефекты нервно-мышечных соединений. Модели и механизмы заболеваний. DOI: 10.1242/dmm.052809. https://journals.biologists.com/dmm/article/doi/10.1242/dmm.052809/371577/C-elegans-models-of-alternating-hemiplegia-of.
Чтобы написать отзыв нужно авторизоватся